Trombofili: genetisk og erhvervet. Genpolymorfisme

Trombofili-test udføres for at detektere en genetisk disponering (GP) til blodpropper hos patienter. Den praktiske betydning af laboratoriemetoder er meget vigtig - de gør det muligt at finde ud af årsagerne til blodkoagulationsforstyrrelser, forudsige udviklingen af ​​trombotiske komplikationer og derved reducere hyppigheden af ​​de mest almindelige sygdomme, såsom trombose, thrombophlebitis, lungeemboli, osv. Rettidig påvisning af trombofili under graviditet er især vigtig. Med kendskab til patientens diagnose vil lægen være i stand til at give hende kompetent medicinsk support indtil fødslen..

Årsager og symptomer

Den vigtigste årsag til sygdommen er manglen på reguleringsmekanismer, der begrænser dannelsen af ​​blodpropper..

Blodpropper dannes under blodkoagulation for at genoprette beskadigede kar som et resultat af biokemiske reaktioner mellem specielle celler (blodplader) og proteiner (koagulationsfaktorer), der er ansvarlige for reguleringen af ​​hæmorologiske og hæmostatiske processer. Når disse processer forstyrres, begynder blodpropper at dannes uden nogen åbenbar grund og blokerer for blodstrøm til det omgivende væv. Denne tendens til øget dannelse af blodpropper kaldes hæmatogen trombofili..

Hvis en patient har trombofili, vil de kliniske manifestationer afhænge af placeringen af ​​blodpropper, graden af ​​cirkulationsforstyrrelser, samtidig patologi, alder og køn hos patienten. Det vigtigste symptom er den hyppige dannelse af blodpropper, ømhed i stedet for deres lokalisering og stigende hævelse. Udviklingen af ​​sygdommen kan provoseres af genetiske og miljømæssige faktorer, derfor er trombofile anomalier opdelt i arvelige og erhvervede.

Sygdomsformer

Arvelig trombofili

De vigtigste tegn er forekomsten af ​​multiple tromboser hos relativt unge mennesker uden nogen åbenbar grund. Arvelig trombofili er forårsaget af genetiske defekter, der er til stede fra fødslen. Den største disponering for den medfødte form vises, når begge forældre er bærere af de defekte gener. De mest almindelige afvigelser er:

  • mangel på antithrombin III og protein C og S, der er ansvarlige for forøget koagulationsdannelse;
  • faktor V Leiden, som forhindrer fri blodgennemstrømning.
Tilbage til indholdsfortegnelsen

Erhvervet thrombophilia

Det forekommer i ældre alder og er resultatet af autoimmune lidelser, hormonelle ubalancer og sygdomme, der fører til et fald i blodgennemstrømningen gennem venerne og arterierne. Unormal koagulation kan forekomme efter større operationer, vaskulær kateterisering, langvarig immobilisering, under graviditet og anvendelse af hormonelle orale prævention.

Når der er behov for test?

Screening og test for genetisk trombofili bør udføres under omstændigheder som:

Hvis graviditeten fortsætter med komplikationer, har kvinden brug for yderligere undersøgelse.

  • re-thrombose;
  • enkelt eller multiple tromboser i en relativt ung alder;
  • planlægning af graviditet;
  • komplikationer, der opstår, når man bærer et barn;
  • onkologiske og systemiske lidelser;
  • konsekvenser af komplekse operationer, alvorlige kvæstelser, infektioner.
Tilbage til indholdsfortegnelsen

Hvilke analyser der udføres?

Til undersøgelsen tages venøst ​​blod, der indeholder genetiske markører af trombofili, information om sammensætningen, viskositet og koagulering. Til dette gennemgår patienten et koagulogram - en grundlæggende blodprøve for trombofili, som gør det muligt at diagnosticere problemer med hæmostase og hæmorologi. Det inkluderer definitionen af ​​parametre såsom:

  • blodkoagulationstid;
  • APTT;
  • protrombinindeks;
  • thrombosed tid;
  • fibrinogenkoncentration;
  • fibrinolytisk aktivitet;
  • aktiveret genklassificeringstid;
  • perioden for lysis (opløsning) af euglobulin-koagulatet;
  • antithrombin-aktivitet;
  • koagulationsfaktorer;
  • D-dimer og andre.
For at identificere en genmutation er det nødvendigt at undersøge yderligere.

En separat undersøgelse er ordineret, hvis der er mistanke om en genetisk mutation for at identificere genpolymorfisme og bekræfte en medfødt disposition til sygdommen. Dette kræver specifikke analyser. Bestemmelse af formen for genetiske egenskaber gør det muligt at vælge behandlingstaktik for patienter, der har en genmutation. Analysen for arvelig trombofili inkluderer påvisning af de mest almindeligt arvede polymorfismer:

  • blodkoagulationsgener - F2, faktor V-Leiden, F7, F13 osv.
  • mutation af antithrombin 3;
  • mangel på proteiner C og S;
  • MTHFR-genet;
  • gen fra inhibitor af plasminogenaktivator PAI-1 4G / 5G og andre.

Analyser kan foretages i laboratorier, hvor der er alle betingelser for at studere materialet. I store medicinske centre diagnosticeres patologi ved hjælp af et specielt testsystem "Cardiogenetics of thrombophilia". Ved planlægning af en graviditet udføres screeningstest. Det vigtigste krav til forberedelse er afholdenhed fra mad i 8 timer før analysen. Differentialdiagnostik er undertiden nødvendig for at skelne sygdommen fra hæmofili.

Afkodningsanalyse, normer og afvigelser

Genpolymorfisme er ikke et uundværligt kriterium for udvikling af en sygdom, men det medfører en større risiko for dens udvikling, især når de udsættes for forskellige eksterne faktorer.

Genotypen af ​​polymorfisme i en patient kan repræsenteres ved følgende muligheder:

  • GG er normen;
  • A / A - homozygote;
  • G / A - heterozygote.

Resultaterne af trombofili-test indikerer tilstedeværelsen eller fraværet af mutationen. En blodprøve kan vise følgende resultater:

  • Ingen mutationer identificeret.
  • Homozygot - indikerer tilstedeværelsen af ​​to gener med en ændret struktur, derfor er sandsynligheden for manifestation af sygdommen høj.
  • Heterozygot. Betyder, at patienten er en bærer af et ændret gen, og sandsynligheden for sygdommen er lav.

Afkodningen af ​​genpolymorfisme-analysen er vist i tabellen:

NavnIngen lægeGP er til stedeHøj risiko for at udvikle thrombophilia
FibrinogenniveauG GG AA A
F13G TT T
V-Leiden faktorG AA A
F2
Plasminogenaktivatorinhibitor5G / 5G4G / 5G4G / 4G
De data, der er opnået under blodprøven, skal evalueres af en specialiseret læge.

Baseret på disse data dannes en prognostisk konklusion om en persons genetiske disponering for udviklingen af ​​thrombophilia og graden af ​​risiko for trombose. Ved undersøgelse af blod på laboratoriet bruges forskellige metoder, så indikatorerne kan afvige lidt. Evaluering af resultaterne skal udføres i overensstemmelse med retningslinjerne for det enkelte laboratorium af en hæmatolog. Hastigheden for individuelle indikatorer for blodkoagulation er vist i tabellen:

Trombofili - hvad er denne sygdom?

Blodets evne til at koagulere er en naturlig forsvarsmekanisme i kroppen. Hvis karets vægge er beskadiget, ændrer de nærmeste blodplader deres form fra flad til sfærisk, fastgøres til hinanden og tilstopper skaden. En sådan blodpladeprop forhindrer blødning i at udvikle sig og forhindrer skadelige stoffer i at komme ind i karene. Efter at have opfyldt sin funktion, opløses blodproppen. Kombinationen af ​​disse processer kaldes hæmostase - systemerne i det menneskelige legeme, der er ansvarlige for at opretholde blodets flydende tilstand, forhindre og stoppe blødning og opløsning af blodpropper.

Trombofili er en krænkelse af hæmostase-systemet, hvor sandsynligheden for trombose, en sygdom, der er kendetegnet ved dannelsen af ​​blodpropper i blodkarene, dvs. trombi, øges. Trombofili fører ikke altid til trombose, men det øger risikoen for forekomst markant. Dette er ikke en sygdom, men en patologisk tilstand, der fører til sygdom.

Trombofili-symptomer

Vigtigt: Hvis du har nogen af ​​følgende symptomer, skal du bestemt aftale en aftale med en specialist. Trombose kan føre til alvorlige konsekvenser, endda død. Selvmedicinering i dette tilfælde er absolut kontraindiceret..

Vi har allerede fundet ud af, at thrombophilia ikke kan betragtes som en sygdom i ordets fulde forstand. Denne tilstand kan føre til sygdom, men det er den ikke. I henhold til den internationale statistiske klassificering ICD-10 er thrombophilia inkluderet i gruppen "Andre koagulationsforstyrrelser" under koden D68.

Selve patologien er asymptomatisk, og ofte ses der ingen manifestationer af trombofili hos patienter. Eventuelle symptomer i form af ødemer og smerter i benene, cyanose i huden, åndenød, brystsmerter og hjerterytmeforstyrrelser er ikke forbundet med trombofili, men med trombose af forskellige etymologier. Imidlertid er udseendet af denne thrombose en konsekvens af thrombophilia.

Thrombophilia-diagnose

På grund af fraværet af symptomer diagnosticeres thrombophilia ikke efter undersøgelse af en læge. Men når trombose forekommer, og der er mistanke om en øget tendens hos kroppen til at danne dem, ordinerer lægen en række undersøgelser for at identificere trombofili og bestemme årsagen til dens forekomst. Alle typer diagnostiske foranstaltninger til identifikation af thrombophilia kan opdeles i to klasser: hardware og laboratorium.

Hardwareteknikker inkluderer:

  • Flebografi. Røntgenundersøgelse af det venøse system med introduktion af et kontrastmiddel i blodet. Hjælper med at genkende blodpropper, tegn på betændelse, tumorer.
  • Doppler-ultralyd. Ikke-invasiv undersøgelse af blodgennemstrømning, som giver dig mulighed for at vurdere hastigheden af ​​blodbevægelse i forskellige dele af venerne.
  • Ultralyd angiografi. Dette er et ultralydkompleks, der giver et tredimensionelt billede af alle menneskelige kar.
  • Computeret og magnetisk resonansbillede. Dette er de mest nøjagtige metoder til moderne hardwarediagnostik, der giver dig mulighed for at genskabe en tredimensionel model af blodkar..

Hvilke tests skal tages for thrombophilia?

Laboratorieundersøgelsesmetoder er grundlaget for at diagnosticere både den faktiske tilstedeværelse af trombofili hos en patient og årsagen til dens forekomst. Hvis lægen har mistanke om trombofili, ordineres en af ​​følgende typer tests:

  • Generel blodanalyse. Denne rutinemæssige test hjælper med at identificere et forøget antal røde blodlegemer og blodplader og til at estimere forholdet mellem røde blodlegemer og total blodvolumen.
  • D-dimer. Det er et nedbrydningsprodukt af fibrin, et protein syntetiseret i leveren. Dens koncentration viser aktiviteten i dannelsen og ødelæggelsen af ​​blodpropper..
  • Aktiveret delvis thromboplastintid (APTT). Efterligning af blodkoagulationsprocessen. Viser effektiviteten af ​​intern koagulation.
  • Prothrombintid (PTT). En indikator for den eksterne vej for blodkoagulation. Normalt ordineres APTT og PTT i kombination.
  • Antithrombin III. Antithrombin III er en naturlig antikoagulant. En lav aflæsning indikerer mulig trombofili..
  • Fibrinogen. Dette protein, der er opløst i blodplasma, er involveret i koagulationsprocessen. Høj koncentration er et af tegnene på trombofili.
  • Homocystein. En aminosyre, der syntetiseres fra methionin, en anden aminosyre, der kommer ind i den menneskelige krop sammen med animalske produkter: kød, mælk, æg. Et højt niveau indikerer forøget trombedannelse..
  • Lupus antikoagulant. Angiver normalt tilstedeværelsen af ​​en autoimmun sygdom. Dens tilstedeværelse indikerer også en øget risiko for blodpropper..
  • Antiphospholipid-antistoffer. Føre til ødelæggelse af elementerne i cellemembraner. Deres overskud er en indikator for antiphospholipid syndrom, hvor sandsynligheden for trombose øges..
  • Genetisk forskning. Afslør ændringer i gener, viser årsagen til trombofili i dets arvelige natur.

Trombofili. Årsager, symptomer, diagnose og behandling af patologi, genetiske sygdomme, der fører til trombofili

Ofte stillede spørgsmål

Hvad er trombofili?

Trombofili er en tilstand, hvor en persons risiko for blodpropper i forskellige kar stiger markant. Denne tilstand er ikke en separat sygdom, den tjener kun som en indikator på, at patienten ikke klarer sig godt med blodkoagulationssystemet og / eller vaskulære vægge. Ikke desto mindre er trombofili i nogle tilfælde meget farlig for helbredet og udgør en alvorlig trussel mod patientens liv..

Oftest påvirkes store blodårer med trombofili, lidt mindre ofte - arterier. Disse kar kan blive tilstoppede i absolut ethvert organ eller væv, hvilket fører til permanente forstyrrelser i deres arbejde. Som et resultat af trombose mister organer og væv helt eller delvist deres normale funktion. Hos dem bremses blodstrømmen, hvilket er nødvendigt for deres tilstrækkelige liv. Hvis blodpropperne ikke opløses i lang tid, opstår der irreversibel skade i organer og væv, som derefter ledsages af deres død. Nogle af de mest ugunstige resultater ved trombofili kan for eksempel være hjerteinfarkt, slagtilfælde, abort, lungeemboli, nyreinfarkt osv..

Hvilke blodkomponenter er involveret i intravaskulær koagulering?

Intravaskulær blodkoagulation (trombedannelse) er nødvendig for kroppen at bevare den anatomiske integritet af blodkar og forhindre alvorligt blodtab. Der er tre hovedkomponenter involveret i dannelsen af ​​en trombe (blodpropp) - den vaskulære væg, blodplader og blodkoagulationsfaktorer. Endotelceller, der linjer karrene indefra, spiller en vigtig rolle i hæmostase-systemet (et specielt system i kroppen, der kontrollerer blodkoagulation og resorption af blodpropper). Disse celler syntetiserer specielle stoffer, der modulerer (styrer) hele processen med dannelse af tromber. Disse stoffer inkluderer von Willebrand-faktor, thrombomodulin, nitrogenoxid, plasminogenaktivatorinhibitor, thromboplastin, endothelin osv. I normal tilstand, når karvæggen ikke er beskadiget, har den tromboresistens (dvs. forhindrer blodkoagulation).

Blodplader er byggestenene til dannelse af tromber. På grund af deres aggregering (klæber til hinanden) dannes det meste af blodproppen (tromben). Derudover har blodplader evnen til at klæbe (klæbe til en fremmed overflade) og udskille visse biologisk aktive stoffer (for eksempel blodpladevækstfaktor, serotonin, von Willebrand-faktor, fibrinogen, fibronectin, ß-thromboglobulin, calcium osv.), Som stimulerer dannelse af thrombus. Trombocytaktivering forekommer oftest i det øjeblik, hvor de opdager beskadiget endotelfor i karene. Indtil dette øjeblik hænges de i blodet og cirkulerer roligt gennem karene..

Når endotelet er beskadiget, frigiver de berørte endotelceller stoffer (thromboplastin, von Willebrand-faktor osv.), Der tiltrækker blodplader. Da niveauet af blodplader i blodet er relativt konstant, trækkes blodplader hurtigt ind i læsionen. Der klæber de fast på væggene i det beskadigede kar og samles i en klump, idet de aktiveres og frigiver biologisk aktive stoffer, som yderligere aktiverer blodkoagulationsfaktorer, der konstant er i dens plasma.

Disse plasmafaktorer (bortset fra blodplader og den vaskulære væg) er den tredje vigtigste komponent i blodkoagulation. Deres aktivering fungerer som det sidste trin i dannelse af tromber. Essensen af ​​dette trin er at fikse blodpladeaggregatet (klump), som derved vil styrke tromben, forhindre dens spontane ødelæggelse og hjælpe kroppen med at stoppe blødning. Der er i alt omkring 13 plasmafaktorer. De er normalt nummereret med romertal. De har dog også deres egne navne..

Plasmakoagulationsfaktorer

Faktornummer

Faktor navn

Koagulationsfaktor I

Koagulationsfaktor II

Koagulationsfaktor III

Koagulationsfaktor IV

Koagulationsfaktor V

Koagulationsfaktor VI

Koagulationsfaktor VII

Koagulationsfaktor VIII

Koagulationsfaktor IX

Koagulationsfaktor X

Koagulationsfaktor XI

Koagulationsfaktor XII

Koagulationsfaktor XIII

De fleste af disse faktorer syntetiseres (produceres) i leveren, hvorfra de derefter kommer ind i blodbanen. Deres aktivering under trombedannelse forekommer altid i form af en kaskade af reaktioner, hvor en faktor stimulerer aktiveringen af ​​en anden. I sidste ende går denne kaskade, protrombin i sin aktive form (thrombin) og nedbryder fibrinogen til små molekyler - fibrinmonomerer, som meget hurtigt klæber sammen og sætter sig på blodpladen, på stedet for karskade. Takket være dette er tromben stabiliseret, og den vaskulære vægs integritet gendannes..

Mekanismen til dannelse af trombe beskrevet ovenfor er en intern måde at udløse koagulationssystemet. Derudover er der en anden hovedlanceringssti, der kaldes ekstern. Det vigtigste øjeblik i starten af ​​denne vej er frigivelse i kredsløbssystemet af en stor mængde thromboplastin, der frigøres fra væv og organer, når de er beskadiget. Tromboplastin i blodbanen binder sammen med calciumioner til den syvende koagulationsfaktor og forårsager dens aktivering. Endvidere udløser aktiv proconvertin gennem et system med reaktioner med andre faktorer protrombin, der på sin side nedbryder fibrinogen til fibrinmonomerer, der sætter sig på limede blodplader og styrker thrombus.

Trombofili årsager

Årsagerne til trombofili er ret forskellige. I 30-50% af alle tilfælde er udseendet af denne patologiske tilstand forbundet med mutationer (det vil sige en unormal ændring i DNA-regionen) i generne, der er ansvarlige for syntesen (dannelse) af visse komponenter i blodhemostasesystemet (for eksempel protrombin, antithrombin III, protein S, fibrinogen osv.).), der spiller en vigtig rolle i processen med dannelse af thrombus.

I andre tilfælde forekommer thrombophilia sidelæns eller sekundært og fungerer som en komplikation af andre sygdomme og patologier. Erhvervet (sekundær) trombofili findes for eksempel undertiden hos patienter med diabetes mellitus, ondartede neoplasmer, arteriel hypertension, fedme, infektioner i kønsorganet, autoimmune sygdomme osv. Trombofili kan let udvikle sig efter svær traume, forbrændinger, operation, fødsel.

Der er følgende hovedårsager til trombofili:

  • Leiden mutation;
  • medfødt antithrombin III-mangel;
  • medfødt mangel på protein S;
  • mutation i protrombingenet;
  • medfødt mangel på protein C;
  • hyperhomocysteinæmi;
  • medfødte defekter i fibrinolysesystemet;
  • antiphospholipid syndrom;
  • diabetes;
  • DIC-syndrom;
  • ondartede neoplasmer;
  • aterosklerose;
  • autoimmune sygdomme;
  • infektionssygdomme;
  • graviditet;
  • trombotisk thrombocytopenisk purpura;
  • nyre sygdom;
  • fedme;
  • natlig paroxysmal hæmoglobinuri;
  • rygning;
  • onkologiske sygdomme i blodet.

Leiden mutation

Med en Leiden-mutation (det vil sige en unormal ændring i DNA-sektionen) forstyrres syntesen af ​​den femte faktor i blodkoagulationssystemet (proaccelerin), hvilket tager en vigtig rolle i dannelsen af ​​blodpropper inde i karene. Denne faktor er et proteinmolekyle. Det produceres i levercellerne, hvorfra det derefter kommer ind i blodbanen, hvor det udfører sin funktion. Med denne mutation ændres aminosyresekvensen i midten af ​​sin binding til protein C (et enzym, der forhindrer dannelse af trombe) patologisk i strukturen af ​​proaccelerin. På grund af dette kan disse to stoffer ikke interagere normalt med hinanden. Hos patienter med Leiden-mutationen kan protein C ikke binde og nedbryde faktor 5 i blodet. Dette øger risikoen for blodpropper..

Medfødt antithrombin III-mangel

Antithrombin III er en naturlig antikoagulant, der produceres i vaskulære celler og leverceller. Dets vigtigste funktion er at blokere virkningen af ​​nogle koagulationsfaktorer (thrombin, Rosenthal-faktor, jul og Stuart-Prower), der er involveret i dannelse af tromber. En medfødt mangel på dette antikoagulantia hos en patient fører til alvorlige konsekvenser og er kendetegnet ved udseendet af periodisk trombose i arterier og vener med forskellig lokalisering..

Medfødt mangel på protein S

Protein S er involveret i reaktioner for at forhindre dannelse af trombotiske masser i blodet. Det fungerer som den vigtigste hjælper for protein C. Sammen ødelægger de de femte (proaccelerin) og ottende (antihemophilic globulin) koagulationsfaktorer, hvorved de forhindrer, at den danner en blodpropp inde i karet. I dag inden for medicin er der mere end 150 typer af mutationer i genet, der regulerer produktionen af ​​protein S i humane celler. Disse mutationer kan påvirke både dens struktur og dens mængde produceret i kroppen, hvilket forårsager dens mangel. Mangel på protein S øger risikoen for spontan dannelse af blodpropper, hvorfor patienter ofte lider af trombotiske komplikationer.

Mutation i protrombingenet

Prothrombin er en inaktiv form af thrombin, som er en vigtig komponent i blodkoagulationssystemet. Overgangen af ​​protrombin til thrombin forekommer i processen med at starte en kaskade af enzymatiske reaktioner helt i begyndelsen af ​​dannelse af thrombus. Hvis overgangen udføres, aktiverer thrombin yderligere fibrinogen og omdanner det til fibrin, hvilket er nødvendigt for at styrke blodproppen.

Thrombin stimulerer også den femte, ottende koagulationsfaktor, fremmer blodpladeadhæsion og aktiverer antikoaguleringssystemet. En mutation i protrombingen forårsager en stigning i dens produktion i leveren, hvilket fører til dets betydelige frigivelse i blodet. Forhøjede niveauer af protrombin i blodbanen påvirker negativt processerne med dannelse af trombe og resorption af trombotiske masser. Derfor udvikler patienter med denne mutation trombofili..

Medfødt mangel på protein C

Protein C er et enzym, der cirkulerer i blodet. Det er nødvendigt for resorption af nye blodpropper, der dannes, og for at forhindre, at nye blodpropper dannes. Dets mangel er forårsaget af mutationer i genet, der er ansvarlig for dets syntese. Som et resultat af sådanne mutationer produceres protein C enten ikke, eller dens struktur ændres unormalt, hvilket forhindrer det i at udføre sin fulde funktion. Med en mangel på dette enzym hos patienten formindskes den generelle antikoaguleringsevne i blodet på grund af det faktum, at det nedbryder de femte (proaccelerin) og ottende (antihemofile globulin) faktorer.

hyperhomocysteinæmi

Hyperhomocysteinæmi er en patologisk tilstand ledsaget af en betydelig stigning i koncentrationen af ​​homocystein i blodplasmaet. Homocystein er en aminosyre, der syntetiseres i kroppen fra en anden aminosyre, methionin. I store mængder påvirker homocystein negativt karvæggene og det hæmostatiske system. Det beskadiger endotelet (den indre foring af blodkar), stimulerer spredning (reproduktion) af glatte muskelceller (inde i muskulaturen i karene). Hyperhomocysteinæmi forbedrer blodpladeaggregeringen (klæber sammen), reducerer blodets antikoagulerende evne ved at forstyrre syntesen af ​​nitrogenoxid, thrombomodulin, vævsplasminogenaktivator.

Alle disse bivirkninger af homocystein forklarer, hvordan denne aminosyre øger risikoen for trombose hos patienter med hyperhomocysteinæmi. Det accepteres generelt, at homocystein øges i blodet med alderen. Høje koncentrationer af denne aminosyre kan findes i forskellige tilstande og patologier. F.eks. Observeres hyperhomocysteinæmi hos rygere, alkoholikere, mennesker, der fører en stillesiddende livsstil, spiser meget kaffe, patienter med vitaminmangel, nyresygdom osv. Der kan findes forhøjede niveauer af homocystein hos helt raske mennesker. Alligevel vil de forøgede koncentrationer af homocystein i alle ovenstående eksempler ikke være så betydningsfulde som ved arvelig hyperhomocysteinæmi..

Med arvelig hyperhomocysteinæmi når homocysteinniveauer meget høje værdier, hvilket markant øger tendensen til trombofili. Fremkomsten af ​​denne form for hyperhomocysteinæmi skyldes en række forskellige defekter i generne, der er ansvarlige for produktionen af ​​enzymer involveret i metabolismen af ​​homocystein. Disse enzymer inkluderer oftest cystathioninsynthase, methyltransferase, methylentetrahydrofolatreduktase. Som et resultat af sådanne defekter falder mængden af ​​disse enzymer, hvilket fører til et overskud i blodet af homocystein, der ikke anvendes i vævene..

Medfødte defekter i fibrinolysesystemet

Fibrinolysesystemet er et vigtigt element i blodhemostase. Dette system regulerer processerne med korrekt og rettidig destruktion af blodpropper, der dannes i blodkarene. Dets arbejde kan være meget alvorligt forringet med en række arvelige defekter i generne, der regulerer syntesen af ​​komponenterne i dette system. Dette observeres for eksempel med medfødte defekter i generne af plasminogen (det vigtigste aktive stof i fibrinolysesystemet), dets aktivatorer og hæmmere. Disse patologiske lidelser ledsages af en afmatning i ødelæggelse af fibrin i blodpropper, hvilket fører til udvikling af thrombophilia hos patienten..

Antiphospholipid syndrom

Antiphospholipid syndrom er en patologisk autoimmun tilstand, hvor såkaldte antiphospholipid antistoffer forekommer i den menneskelige krop. Disse antistoffer (immunoglobuliner - proteinforsvarsmolekyler) er skadelige og angriber normale phospholipidmolekyler i blodet og blodkarene. Grundlæggende angriber antistoffer med antiphospholipid-syndrom prothrombin og β2-glycoprotein, hvilket medfører væsentlige ændringer i mekanismerne til blodkoagulation og udseendet af periodisk trombose. Derfor udvikler patienter med antiphospholipid syndrom thrombophilia..

Diabetes

Diabetes mellitus er en sygdom, hvor der er en vedvarende stigning i koncentrationen af ​​glukose i blodet. Det ser ud som et resultat af dysfunktion af hormonet - insulin. Forhøjede blodglukosekoncentrationer har en skadelig virkning på væggene i kar med forskellige diametre. Fartøjer i diabetes mellitus mister deres indre glathed, snæver, gennemgår sklerose (vokset med bindevæv), deres permeabilitet er nedsat.

Derudover ændres den vaskulære endotelforing patologisk. Endotelceller krymper og dør af. Nogle af dem holder op med at frigive antikoagulantia i blodbanen. Alle disse skadelige virkninger af glukose ledsages gradvist af en stigning i risikoen for trombogene komplikationer hos patienter med diabetes mellitus. Ud over betydelige forstyrrelser i kulhydratmetabolismen har sådanne patienter også nedsat protein- og lipidmetabolisme, derfor har de ofte aterosklerotiske vaskulære læsioner, der bidrager til dannelsen af ​​blodpropper..

DIC-syndrom

DIC-syndrom (spredt intravaskulær koagulationssyndrom) er et kompleks af patologiske ændringer i blodkoagulationssystemet, som først fører til dannelse af et stort antal blodpropper i små kar og derefter til fænomenerne med alvorlig blødning i forskellige organer og væv. Dette syndrom kan forårsage en række forskellige sygdomme (for eksempel skoldkopper, lungebetændelse, influenza, glomerulonephritis), traumer, kirurgi, forbrændinger, medicin, allergier osv..

Mekanismen for forekomst af DIC-syndrom skyldes frigivelsen af ​​alvorlige mængder thromboplastin i blodbanen, som er en af ​​komponenterne i cellemembraner, samt en tredje faktor i blodkoagulation. Betydelige koncentrationer af thromboplastin i blodbanen udløser den eksterne blodkoagulationsvej, hvilket fører til udvikling af thrombophilia og dannelse af blodpropper i karene.

Ondartede neoplasmer

De fleste patienter med ondartede neoplasmer har trombofili. Dette skyldes den specifikke virkning af kræftceller på blodhemostase-systemet. Tumorceller stimulerer en stigning i thrombensyntesen i leveren, øger aggregerings- og vedhæftningsevnen (dvs. evnen til at klæbe sammen og fastgøres til en fremmed overflade) af blodplader, hæmme frigivelsen af ​​antikoagulantia ved endotelceller, blokere fibrinolyse (nedbrydning af blodpropper ved hjælp af det fibrinolytiske blodsystem).

Tumorceller producerer vævsfaktor og kræftfremkoblingsmiddel, som i bestemte mængder kan aktivere blodkoagulationssystemet og således forårsage blodpropper. Vævsfaktor (thromboplastin) er et lille proteinmolekyle med en affinitet for den syvende faktor af blodkoagulation. Under deres interaktion aktiveres den syvende faktor, som et resultat af, at thrombus-dannelsessystemet aktiveres i blodet. Kræftprokoagulant er et enzym, der direkte kan aktivere den tiende koagulationsfaktor (Stuart-Prower-faktor) og udløse dannelsen af ​​en frisk blodpropp.

Ondartede neoplasmer hæmmer også dannelsen af ​​vigtige antikoagulantia (protein C og antithrombin III) i leveren og øger mængden af ​​von Willebrand-faktor i blodet. Denne faktor hjælper blodplader med at klæbe til beskadigede områder af blodkar og interagere med andre faktorer i blodkoagulationssystemet.

Risikoen for trombose hos kræftpatienter skyldes ikke kun tilstedeværelsen af ​​tumorvæv, men også af stråling og lægemiddelterapi, der udføres i dem, hvilket forårsager betydelig skade på vævene i kroppen. For eksempel er det bevist, at strålebehandling alvorligt skader endotelceller og forstyrrer syntesen af ​​antikoagulantia i leveren. Kemoterapi med visse lægemidler (i de fleste tilfælde tamoxifen, aromataseinhibitorer, østrogener, progestiner) ledsages af hyppig trombose.

åreforkalkning

Aterosklerose er en sygdom i det kardiovaskulære system, hvori fedtstoffer, hovedsageligt kolesterol, aflejres i væggene i blodkar, hvilket gradvist fører til dannelse af atheromatøse plaques. Disse plaques ligner almindelige fremspring, når man ser på karretes lumen. Store plaques forstyrrer den normale blodgennemstrømning, hvilket gør det vanskeligt for blod at strømme i de kar, der er påvirket af åreforkalkning. Derudover kan plader i åreforkalkning ødelægges under handling af specielle mekanismer. Dette ledsages af skader på væggene i blodkar lokaliseret nær atheromatøse plaques. Krænkelse af blodkarets integritet initierer forekomsten af ​​trombose i forskellige længder.

Autoimmune sygdomme

En række autoimmune sygdomme kan forårsage trombofili. Mekanismen for thrombophilia-udvikling hos dem adskiller sig undertiden, men generelt forklares det med omfattende skader på det vaskulære endotel i forskellige væv og organer på baggrund af dannelsen i blodet af betydelige mængder af autoantistoffer og autoaggressive immunocytter (immunceller) rettet mod deres egen krop. Disse skadelige antistoffer kan også forstyrre funktionen af ​​komponenter og faktorer i blodkoagulations- og antikoaguleringssystemerne eller hæmme deres syntese (produktion). Alt dette fører til en stigning i blodets prokoagulerende aktivitet og en øget risiko for trombose hos patienter..

Trombofili udvikler sig ofte på baggrund af følgende autoimmune sygdomme:

  • Wegeners granulomatose;
  • Shenlein-Henoch sygdom;
  • thromboangiitis obliterans (Buergers sygdom);
  • Behcets syndrom;
  • systemisk lupus erythematosus;
  • systemisk sklerose;
  • cøliaki;
  • polymyalgi rheumatica;
  • rheumatoid arthritis;
  • thyreoiditis.

Infektionssygdomme

I nogle infektionssygdomme (såsom tyfus, lungebetændelse, skarlagensfeber, herpes, influenza, sepsis, meningitis, HIV-infektion osv.) Kan sekundær systemisk vaskulitis, dvs. betændelse i blodkar på baggrund af deres skade af mikrober, forekomme. Faktum er, at nogle mikroorganismer (for eksempel vira, bakterier, svampe) har en vis tropisme (affinitet) for vaskulære endotelceller, som et resultat af, at disse mikrober klæber til dem og gradvist ødelægger dem. Beskadiget endotel kan spontant udløse blodkoagulationsprocesser. Derfor, ved infektionssygdomme, udvikler patienter thrombophilia..

Graviditet

Under graviditet gennemgår en kvindes krop dybe ændringer i kredsløbet. Blodet tykes gradvist under graviditet, koncentrationen af ​​fibrinogen- og fibrinnedbrydningsprodukter (fibrin-monomere komplekser, fibrinnedbrydningsprodukter, D-dimer) stiger i det. Derudover øger det niveauet af protrombin, proconvertin, antihemofilt globulin, julefaktor, Stuart-Prower-faktor og aktiviteten af ​​antikoagulantia, især protrombin III, falder. Fibrinolysesystemet er delvist blokeret, især i tredje trimester af graviditeten og efter fødsel.

Denne blokering skyldes hovedsageligt produktionen af ​​hæmmere af plasminogenaktivatorer fra placenta og endotelceller, som er hovedeffektoren (virkende molekyle) i fibrinolyse (ved nedbrydningen af ​​en trombe). De karakteristiske ændringer i det hæmostatiske system under graviditet fører til trombofili, som fortsætter i flere måneder efter fødslen. Trombofili kan derefter forsvinde, når koagulations- og antikoagulationssystemerne vender tilbage til normale værdier.

Trombotisk thrombocytopenisk purpura

Trombotisk thrombocytopenisk purpura er en af ​​de alvorlige sygdomme i blodsystemet, hvori autoantistoffer mod enzymer (plasmametalloproteinaser ADAMTS 13) findes i det, som er aktivt involveret i spaltning af von Willebrand-faktor. Med denne patologi ophobes denne faktor i blodet i store mængder, sætter sig på overfladerne af blodpladerne og forårsager deres overdrevne aggregering (klæber sammen) og vedhæftning (fastgørelse) til endotelceller. Dette ledsages af udseendet af et stort antal små blodpropper i kar med lille diameter..

Nyre sygdom

Nyresygdomme (for eksempel kronisk nyresvigt, glomerulonephritis, pyelonephritis, nyrekræft osv.) Fører ofte til trombofili. Dette skyldes flere mekanismer. Ved sådanne sygdomme er filtreringsfunktionen ofte forringet, som et resultat, hvorved patientens krop konstant mister de proteinmolekyler, den har brug for, hvorfra faktorerne i koagulations- og antikoagulationssystemet skal syntetiseres i leveren. I tilfælde af nyresygdomme mister nyrerne desuden ikke kun proteiner, men også komponenterne i hæmostase, der allerede er syntetiseret af levercellerne. Ved overdreven filtrering, for eksempel hos patienter, kan koncentrationen af ​​antithrombin III reduceres markant i blodomløbet.

Med nyresygdom i blodet er det muligt at påvise forhøjede niveauer af fibrinogen, von Willebrand-faktor, proconvertin, antihemophil globulin, plasminogenaktivatorinhibitor, reduceret koncentration af albumin, hvilket er nødvendigt for regulering af korrekt aggregering (vedhæftning mellem hinanden) af blodplader. Derudover oplever de med nyresygdomme regelmæssigt forskellige grader af skade på endotelforingen i blodkar, hvilket bidrager til et fald i dets antikoagulerende og antiaggregatoriske funktion..

Fedme

Overvægtige mennesker risikerer ofte at udvikle trombose på grund af dybe forstyrrelser i lipid (fedt) stofskifte. Hos sådanne patienter kan høje niveauer af kolesterol, fedtsyrer, triglycerider og atherogene fraktioner af lipoproteiner (specielle proteinmolekyler produceret af leveren til transport af fedt i blodomløbet) findes i blodet. Tilstedeværelsen i beholderne af en stor mængde fedt af forskellige natur påvirker det hemostatiske system negativt. Så for eksempel bidrager forhøjede niveauer af kolesterol og lipoproteiner med lav og meget lav tæthed til dannelsen af ​​ateromatiske plaques i karene og derved udseendet af aterosklerose, som er en af ​​de vigtige faktorer for trombose..

Hypertriglyceridæmi (en stigning i koncentrationen af ​​triglycerider i blodet), der forekommer i fedme, forårsager en stigning i niveauerne af thromboxan A2 (en blodpladeaktivator), hvilket øger blodpladeaggregationen og frigørelsen af ​​stærke thrombus-dannende faktorer fra dem, hvilket fremskynder væksten og dannelsen af ​​en thrombus. Hypertriglyceridæmi undertrykker også blodets fibrinolytiske system, hvilket påvirker aktiviteten af ​​plasminogeninhibitoren og dens aktivator. Med fedme i blodet hos patienter øges koncentrationen af ​​fibrinogen, fibrinnedbrydningsprodukter (fibrin-monomere komplekser, fibrinnedbrydningsprodukter, D-dimer), thromboplastininhibitor og proconvertin kraftigt.

Natlig paroxysmal hæmoglobinuri

Natlig paroxysmal hæmoglobinuri er en blodsygdom karakteriseret ved kronisk ødelæggelse af røde blodlegemer i karene. Denne patologi opstår på grund af en erhvervet mutation i PIG-A-genet i blodstamceller. Når de muterede stamceller formerer sig, danner de blodlegemer med en lignende mutation. Denne mutation fører til en forstyrrelse i syntesen af ​​komplementinhibitorer på overfladen af ​​blodlegemer (et specielt system i blodet, der er ansvarlig for immunitet). Fraværet af disse hæmmere på deres overflade forårsager den konstante binding af molekyler i komplementsystemet til dem, hvilket indleder lanceringen af ​​komplementmedierede reaktioner af cellelys (ødelæggelse).

I de fleste tilfælde ødelægges erytrocytter med natlig paroxysmal hæmoglobinuri og i temmelig store mængder. Ud over intravaskulær hæmolyse (ødelæggelse af erythrocytter) ændres blodplader også patologisk. Efter en mutation i PIG-A-genet bliver blodpladerne overfølsomme over for komponenter i komplementsystemet. Derfor, når de interagerer med dem, begynder blodplader spontant at samles (klæber sammen) og aktiveres, hvilket giver anledning til dannelse af blodpropper inde i karene..

Rygning

Nikotin, dets forfaldsprodukter og andre giftige stoffer indeholdt i cigaretrøg har en meget skadelig virkning på det kardiovaskulære system, hvilket øger risikoen for trombofili hos rygere. Det er allerede bevist, at rygning øger sandsynligheden for åreforkalkning. Det øger mængden af ​​lipoproteiner med lav densitet i blodet, som hovedsageligt er involveret i dannelsen af ​​aterosklerotiske plaques.

Rygning øger antallet af røde blodlegemer, forbedrer deres agglutination (klæber sammen), forårsager vedvarende vasospasme og forstyrrer udskillelsen af ​​nitrogenoxid (vasodilator) af endotelceller. Dette fører til fortykning af blod og aftagelse af blodcirkulationen i kar med lille diameter, hvilket bidrager til udviklingen af ​​trombose. Nikotin påvirker også produktionen af ​​fibrinogen og koagulationsfaktor 7 i leveren, hvilket øger deres niveauer i blodet. Derudover forbedrer det blodpladeaggregation og vedhæftning (dvs. evnen til at klæbe dem sammen og fastgøres til en fremmed overflade).

Onkologiske sygdomme i blodet

I nogle typer onkologiske sygdomme i blodet (for eksempel med essentiel thrombocythemia, polycythemia vera, myeloma osv.) Kan patienter opleve trombose. Årsagerne til udviklingen af ​​trombofili hos dem er en stigning i blodviskositet på grund af en stigning i antallet af blodplader, erythrocytter, paraproteiner (unormale proteiner dannet i myelom), samt en ændring i den normale morfologi og funktion af blodplader, som de får evnen til spontan aggregering og vedhæftning.

Trombofili-symptomer

Symptomerne på trombofili er ret varierede og afhænger af den type trombose, der opstår med den. Oftest forekommer denne patologi, når venerne i de nedre ekstremiteter påvirkes af thrombophlebitis af de overfladiske og dybe vener, som ofte kompliceres af lungeemboli. Trombose af henholdsvis koronar- og cerebralarterier, der leverer hjerte- og hjernevævet.

Kvinder, der lider af trombofili, oplever med jævne mellemrum problemer med at blive gravid og bære det, da en overtrædelse i koagulationssystemet ofte hindrer blodgennemstrømningen i livmoderen og morkagen. Ved trombofili forekommer trombose med usædvanlig lokalisering undertiden, såsom blokering af nyrens kar, lever, tarme, milt, øjne.

Ved trombofili observeres de følgende typer trombose ofte:

  • lungeemboli;
  • trombose af hjertekarrene;
  • cerebral trombose;
  • trombose af leverkarrene;
  • milt vaskulær trombose;
  • renal vaskulær trombose;
  • placental vaskulær trombose;
  • trombose af mesenteriske kar;
  • trombose af kar i de øvre og nedre ekstremiteter;
  • vaskulær trombose i øjet.

Lungeemboli

Når der opstår en lungeemboli, bliver et eller flere kar inde i lungerne tilstoppet, hvilket resulterer i nedsat blodforsyning. Dette fører til, at patienten optræder i akut åndenød, alvorlige brystsmerter, takykardi (øget hjerterytme), hoste, hæmoptyse, feber, arteriel hypotension (fald i blodtrykket). Med denne patologi er besvimelse, kramper, blå misfarvning eller blænding af huden, svimmelhed, hovedpine, nedsat daglig urinproduktion (volumen af ​​urinudskillelse pr. Dag), mørkere i øjnene, rysten i lemmerne, lammelse af arme og ben er også mulige.

Hjertetrombose

Trombose af hjertekarrene (koronar) i trombofili initierer normalt udviklingen af ​​hjerteinfarkt eller koronar hjertesygdom, som igen forårsager akut eller kronisk hjertesvigt. De vigtigste symptomer på sådan trombose er oftest brystsmerter, åndenød, hjertebanken, forstyrrelser i hjerterytmen, svimmelhed, hovedpine, svaghed, kvalme, opkast, øget træthed, ødemer, cyanose (blå misfarvning) i huden, hævelse i halsårene, hoste.

Cerebral trombose

Trombose af cerebrale kar fører til forstyrrelser i blodforsyningen i dens væv af forskellig sværhedsgrad. Ved ubetydelig trombose og tilstedeværelsen af ​​diffuse vaskulære læsioner hos patienter med trombofili kan forskellige tegn på dyscirculatorisk encephalopati (dvs. hjerneskade på baggrund af en krænkelse af tilstrækkelig blodforsyning) vises. Oftest har sådanne patienter periodisk hovedpine, svimmelhed, nedsat hukommelse, gåture, nedsat koncentrationsevne, forringelse af opmærksomheden, taleændringer, udbrud af tab af selvkontrol, støj i hovedet, depression, søvnløshed, irritabilitet, apati osv..

Med mere alvorlig trombose, der ender med slagtilfælde, kan tingene være meget farligere. Efter slagtilfælde mister patienter ofte evnen til at bevæge sig, tale, sluge, de har nedsat syn, hørelse, nedsat hudfølsomhed i forskellige dele af kroppen, lammelse af hænderne, akut hukommelsestab osv..

Lever vaskulær trombose

Trombose af leverkarrene med trombofili er kendetegnet ved, at patienten optræder af smerter i højre hypokondrium, ascites (ophobning af store mængder væske i bughulen), gulsot (gulfarvning af huden), kvalme, opkast, hepatomegaly (forstørrelse af leveren), splenomegaly (forstørrelse af milten ), indre blødninger i spiserøret, ødemer i de nedre ekstremiteter. Denne trombose kan hurtigt føre til alvorlig leversvigt og patientens død..

Milt vaskulær trombose

Ved trombose i miltkarrene er der skarpe smerter i venstre hypokondrium, splenomegali (forstørrelse af milten), kvalme, opkast, åndenød, tachycardia (øget hjerterytme), feber, en følelse af tyngde i venstre hypokondrium, flatulens (abdominal distension).

Renal vaskulær trombose

Renal vaskulær trombose ved trombofili kan resultere i nyreinfarkt og udvikling af akut nyresvigt. Ved sådan trombose udvikler patienten normalt pludselige rygsmerter, kvalme, opkast, feber og forhøjet blodtryk. Han kan have oliguri (en skarp begrænsning af udskillelsen af ​​urinen). Ved et hjerteanfald bliver urinen rød på grund af tilstedeværelsen af ​​et stort antal røde blodlegemer og blod deri.

Vaskulær trombose i øjet

Udseendet af blodpropper i øjet skibe fører til alvorlige cirkulationsforstyrrelser, som et resultat af hvilke der forekommer omfattende blødninger i den glasagtige krop, nethinden, linsen og andre dele af øjet. Ved vedvarende trombose kan der opstå nethindeafskillelse, der ledsages af fuldstændigt synstab. Ved trombose i øjet skibe klager patienterne over tilstedeværelsen af ​​et slør, uklarhed, mørke pletter i øjnene, og billedet af synlige genstande forvrænges ofte. Når man blinker, er der en vis ømhed i øjenkuglerne, en følelse af sand. Med en skarp frigørelse af nethinden kan individuelle genstande helt falde ud af synsfeltet, kaviar, blink, lyn i øjnene kan vises.

Trombose af mesenteriske kar

Grundlæggende med trombofili risikerer de øvre og nedre mesenteriske arterier, der leverer blod til vævene i tynde og tyndtarmen, trombose. Blokering af disse kar fører til udvikling af et infarkt i tarmvæggen, som med en akut mangel på blodforsyning hurtigt gennemgår nekrose (nekrose) og kollapser, hvilket provoserer udviklingen af ​​peritonitis (betændelse i bughinden - vævet, der forder mavehulen indefra).

De vigtigste symptomer på trombose i de overordnede og underordnede mesenteriske arterier er mavesmerter af forskellig lokalisering (det hele afhænger af niveauet af trombose). Oftest er smerten intens, smertesyndromet opstår kraftigt. Konstant smerte, undertiden krampe, kan sprede sig over maven. I frygt for, at de vil intensiveres, indtager patienter med jævne mellemrum en tvungen bevægelsesfri position i sengen. Ud over smerter kan patienter opleve feber, kvalme, opkast, flatulens (oppustethed),

Vaskulær trombose i de øvre og nedre ekstremiteter

Ved trombose i de øvre og nedre ekstremiteter forekommer ømhed af varierende sværhedsgrad hos dem, en følelse af tyngde, en ændring i temperatur og farve på huden (blå misfarvning, hvidtning). Ekstremiteterne kvælder ofte, huden på dem mister følsomhed, i nogle tilfælde forekommer paræstesi (en fornemmelse af kravlende, krybende, brændende, kriblende). På deres overflade med venøs trombose kan en stigning i det venøse mønster påvises. Ved arteriel trombose kan der forekomme parese eller lammelse af lemmet, hvor patienten hverken helt eller delvist kan bevæge den.

Placental vaskulær trombose

Placental trombose er en almindelig årsag til spontane aborter, dødfødsler og infertilitet ved trombofili. Morkagen er meget vigtig under graviditet. Blokering af dens kar med trombotiske masser fører til iskæmi i dets væv og deres hurtige død, hvilket er ledsaget af alvorlige metaboliske lidelser i fosteret, som kan forårsage dets død.

Thrombophilia-diagnose

Diagnosen af ​​trombofili er temmelig vanskelig, da diagnosen af ​​trombofili er etableret mere baseret på resultaterne af laboratorieundersøgelser end på nogen symptomer eller data fra instrumentelle undersøgelser. Patienten kan selv mistænke tilstedeværelsen af ​​trombofili. Han skal bare huske tidligere sygdomme (eller aktuelle sygdomme), som var forårsaget af venøs eller arteriel trombose. Det er den hyppige tilbagevendende (konstant forekommende) trombose, der er det tegn, hvorpå de behandlende læger bestemmer patientens tilbøjelighed til trombotiske komplikationer.

Derudover er der patologier (for eksempel åreforkalkning, nyresygdom, diabetes mellitus, autoimmune sygdomme, tumorer osv.), Som i sig selv bærer risikoen for trombose på grund af det faktum, at de ofte beskadiger karvæggene. Derfor er tendensen til trombofili i sådanne sygdomme entydig. For sådanne patienter ordineres laboratorieundersøgelser for at vurdere sværhedsgraden af ​​hæmostase-lidelser, skade på andre organer og for at vælge den rigtige taktik ved lægemiddelbehandling..

Hvilken læge skal jeg kontakte for trombofili?

Trombofili-patienter behandles af forskellige læger. Det hele afhænger af den underliggende patologi, der har bidraget til dens udvikling. Patienter med diabetes mellitus behandles af endokrinologer, patienter med onkologiske sygdomme i blodet og andre organer - af onkologer, patienter med autoimmune sygdomme - af reumatologer. I vaskulær kirurgi behandles for eksempel patienter med tromboflebitis i de nedre ekstremiteter, åreforkalkning, myokardieinfarkt, diabetisk angiopati (vaskulære læsioner på baggrund af diabetes mellitus), slagtilfælde, patienter med renal patologi er i afdelingen for nefrologi og personer med virale og bakterielle infektioner er i infektionssygdomsafdelingen. og så videre.

I det indledende trin skal familielægen hjælpe patienten med at vælge den rigtige læge. Han vil hjælpe patienten med at gennemgå alle de nødvendige primære undersøgelser og anbefale ham en specialistlæge, der beskæftiger sig med behandlingen af ​​en bestemt patologi og samtidig ordinerer medicin til trombofili.

Hvad sker der efter lægens aftale?

I receptionen stiller lægen patienten spørgsmål om årsagerne til hans besøg på en medicinsk institution, sygdommens historie, tilstedeværelsen af ​​faktorer i patienten, der kan forårsage spontan trombose (eller trombose). Lægen spørger ham om aktuelle sygdomme (hvis nogen), om pårørende har lignende tilstande eller sygdomme. Efter samtalen kan den behandlende læge undersøge patienten om nødvendigt. Det hele afhænger af den specifikke patologi og tilstedeværelsen af ​​visse symptomer. Når lægen har dannet en generel mening om patienten, kan han beslutte, hvilke yderligere tests og undersøgelser han har brug for for at bekræfte den kliniske diagnose og ordinere den nødvendige behandling.

Hvilke prøver skal bestås?

Laboratorieundersøgelser er grundlaget for diagnosticering af trombofili. For at diagnosticere denne patologi skal patienten gennemgå forskellige blodprøver (komplet blodantal, biokemisk blodprøve, koagulogram, genetisk analyse, immunologisk analyse osv.) Og urinprøver. Lægen skal bestemme, hvilken type analyse han har brug for, baseret på resultaterne af det kliniske billede og visse antydende tegn..

Typer af laboratorieundersøgelser, der udføres for trombofili

Analysetype

Hvorfor er denne analyse foreskrevet??

Hvad denne test kan påvise for thrombophilia?

Generel blodanalyse

Det er nødvendigt at bestemme den cellulære sammensætning af blod og nogle andre indikatorer (såsom erythrocytsedimentationshastighed, hæmoglobinkoncentration osv.).

Ved trombofili findes ofte et øget antal blodplader, erythrocytter, erythrocytsedimentationsrate, hæmatokrit, hæmoglobin. Ved infektionssygdomme, der forårsagede trombofili, leukocytose (en stigning i niveauet af leukocytter i blodet), kan lymfocytose (en stigning i niveauet af lymfocytter i blodet) også påvises.

Konventionelt koagulogram

Evaluerer blodets generelle evne til at koagulere.

Med thrombophilia forøges fibrinogenkoncentration, blodkoagulationstid, protrombinindeks, thrombintid, aktiveret partiel thromboplastintid, aktiveret genklassificeringstid, øge koncentrationen af ​​opløselige fibrinmonomerkomplekser (RFMK) og D-dimer.

Undersøgelse af blodpladeaggregation

Det er en yderligere undersøgelse i koagulogrammet. Det gøres for at identificere overtrædelser i vedhæftningen af ​​blodplader til hinanden.

Ved thrombophilia er en stigning i blodpladeaggregering med forskellige inducerere - kollagen, ristomycin, adenosindiphosphat (ADP), adrenalin.

Vurdering af koagulationsforbindelsen af ​​hæmostase

Denne undersøgelse involverer test af blodet for at bestemme koncentrationen af ​​forskellige koagulationsfaktorer i det..

Ved trombofili er der normalt en kraftig stigning i koncentrationen af ​​den femte, syvende, ottende, niende, tiende, ellevte koagulationsfaktor. De kan øges en efter en eller i kombination..

Vurdering af koncentrationen af ​​fysiologiske antikoagulanter

Til en sådan vurdering foreskrives en blodprøve for at bestemme i den naturlige antikoagulantia..

Med thrombophilia reduceres koncentrationen af ​​protein C, protein S og antithrombin III i blodet markant. De kan gå ned ad gangen eller i kombination.

Fibrinolytisk aktivitet af blod

Denne undersøgelse hjælper lægen med at lære mere om fibrinolysesystemet, som er nødvendigt for at nedbryde blodpropper i blodkar..

Med thrombophilia kan der påvises et fald i niveauet af plasminogen, plasmin, en stigning i koncentrationen af ​​PAI-1 (en hæmmer af aktiveringen af ​​plasminogen af ​​den første type) og en stigning i fibrinolysetidspunktet.

Genetisk forskning

Nødt til at søge efter defekter i gener, der er ansvarlige for funktionen af ​​hæmostasesystemet.

Med thrombophilia kan der påvises defekter i generne af proaccelerin, antithrombin III, protein S, protein C, protrombin, plasminogen (den vigtigste aktive ingrediens i fibrinolysesystemet), dets aktivatorer og hæmmere. Disse undersøgelser er også nyttige til diagnosticering af medfødt hyperhomocysteinæmi..

Immunologiske undersøgelser

Immunologiske test hjælper med at kontrollere immunsystemets tilstand og opdage autoimmune antistoffer i patientens blod.

Med trombofili kan der undertiden findes antistoffer i blodet, der forårsager udvikling af forskellige autoimmune patologier (antiphospholipid-syndrom, trombotisk thrombocytopenisk purpura, systemisk lupus erythematosus, systemisk sklerose, reumatoid arthritis osv.). Disse inkluderer antiphospholipid antistoffer, autoantistoffer mod ADAMTS 13 metalloproteinaser enzymer, antinukleære antistoffer, antistoffer mod proteinase 3 (et diagnostisk tegn på Wegeners granulomatose), kryoglobuliner (findes i blodkræft) osv..

Analyse af urin

En generel urinprøve ordineres for at vurdere tilstanden i urinsystemet og diagnosticere sygdomme og patologier i nyrerne, der kan forårsage trombofili..

Hvis thrombophilia blev provoseret af diabetes mellitus, er det meget sandsynligt, at en øget koncentration af protein, albumin, glukose, ketonlegemer vil blive påvist i den generelle analyse af urin. Ved nyresygdom stiger indholdet af protein, erytrocytter, leukocytter, cylindre, det samlede daglige volumen af ​​urin falder, en patologisk ændring i dens farve, gennemsigtighed, syreindhold, densitet er mulig. Med medfødt homocysteinæmi øges urinniveauerne af homocystein.

Blodkemi

En biokemisk blodprøve er valgfri i diagnosen af ​​trombofili. Det er nødvendigt at forstå de patologiske ændringer, der forekommer i patientens krop og vurdere hans generelle tilstand..

Denne test er nyttig til diagnose af nyresygdom, diabetes mellitus, ondartede neoplasmer, infektionssygdomme, fedme, åreforkalkning, som kan forårsage trombofili. Med alle disse sygdomme er en ændring i forskellige biokemiske blodparametre mulig. Men ingen af ​​dem kan indikere tilstedeværelsen af ​​trombofili hos patienten eller en allerede eksisterende trombose..

Trombofili-behandling

Da thrombophilia ikke er en separat sygdom, men kun en patologi, der forekommer under påvirkning af visse risikofaktorer (vaskulære sygdomme, mangel på hæmostase-faktorer, skadelig livsstil osv.), Er der ikke udviklet nogen specifik behandling for det. Hvis en patient har trombofili, får han ordineret medicin, der forhindrer blodkoagulation. Når trombose allerede er opstået, ordineres trombolytiske stoffer normalt ud over antikoagulantia, som er nødvendige for resorption af trombotiske masser i karene. For visse typer trombose kan thrombektomi ordineres - kirurgisk fjernelse af en blodprop fra et kar. I meget sjældne tilfælde ordineres fysioterapi til trombofili.

Lægemiddelbehandling

Lægemiddelbehandling mod thrombophilia er ikke specifik. Den vigtigste ting i sådanne tilfælde er behandlingen af ​​den underliggende årsag, der udløste dens udvikling. Tilstedeværelsen af ​​thrombophilia fungerer som en indikation for at ordinere yderligere midler til patienten, hvilket vil minimere risikoen for trombotiske komplikationer..

De vigtigste grupper af medikamenter, der bruges til behandling af thrombophilia

Gruppe af stoffer

Mekanismen for denne gruppe

Eksempler på stoffer

Direkte antikoagulantia

Direkte antikoagulantia er designet til direkte at blokere virkningen af ​​forskellige faktorer involveret i dannelse af blodpropper. Oftest inhiberer (blokerer) sådanne antikoagulanter arbejde af thrombin, Stuart-Prower-faktor (tiende faktor), Rosenthal-faktor (ellevte faktor), Hageman-faktor (tolvte faktor) og proconvertin (syvende faktor).

  • ufraktioneret heparin;
  • Fraxiparin;
  • Clexane;
  • Fragmin;
  • Arixtra;
  • dabigatran;
  • rivaroxaban;
  • edoxaban.

Indirekte antikoagulantia

Indirekte antikoagulantia forstyrrer syntesen af ​​nogle koagulationsfaktorer i leveren, hvilket derved fører til et fald i deres frigivelse i blodet og et fald i blodets evne til at koagulere og danne blodpropper i karene. Lægemidler fra denne gruppe påvirker normalt produktionen af ​​protrombin i levercellerne såvel som den syvende, niende og tiende koagulationsfaktor.

  • syncumar;
  • warfarin;
  • phenylin.

Antiplatelet agenter

Antiplateletmidler er stoffer, der forhindrer blodplader og erythrocytter i at klæbe til væggene i karet og til hinanden og derved lette blodgennemstrømning og tålmodighed i kar med lille diameter. Deres formål forbedrer hæmodynamik (blodcirkulation gennem karrene) og forhindrer dannelse af blodpropper i karene.

  • aspirin;
  • clopidogrel;
  • tirofiban.

trombolytika

Trombolytika er nødvendige for at stimulere det fibrinolytiske system i blodet. Disse lægemidler fremmer forbedret transformation (omdannelse) af plasminogen til plasmin, som er hovedkomponenten i fibrinolysesystemet. Det ødelægger fibrinfilamenter i blodpropper, på grund af hvilke trombotiske masser gennemgår splitting og resorption.

  • streptokinase;
  • urokinase;
  • alteplase.

Kirurgi

Kirurgisk behandling af thrombophilia udføres sjældent og kun ved alvorlige indikationer. En sådan behandling tillader ikke, at patienten helbredes for trombofili, og endnu mere for at forhindre dannelse af nye blodpropper i karrene i fremtiden. Det er symptomatisk og nødvendigt for mekanisk fjernelse af en trombe fra et kar (thrombektomi). Som regel udføres kirurgisk behandling af trombofili, når patienten ikke opnåede den ønskede effekt fra medicin, eller han udviklede trombose af store kar, hvilket udgør en fare for hans liv.

Trombektomi anbefales oftest til patienter med lungeemboli, thrombophlebitis i ekstremiteterne, myokardieinfarkt, åreforkalkning, diabetes mellitus osv. Blodpropper fjernes hovedsageligt på to hovedmåder. I den første metode udskæres et afsnit af det tilstoppede kar kirurgisk sammen med en trombe, og derefter sutureres dens ender. I den anden metode indsættes et specielt kateter i det berørte kar, ved hjælp af hvilket en trombe fanges og fjernes.

Fysioterapi

Fysioterapi er ikke den primære behandling af thrombophilia. Det ordineres som et hjælpeværktøj, der hjælper med at forbedre blodgennemstrømningen gennem karene og forhindrer udvikling af trombose i dem. Oftest ordineres fysioterapeutisk behandling til vaskulær patologi (åreforkalkning, thrombophlebitis, vaskulitis, åreknuder osv.) I de nedre ekstremiteter, hvor risikoen for trombotiske komplikationer er ret stor. Denne type terapi påvirker normalt ikke tilstanden for koagulationsfaktorer, fibrinolysesystemet og blodpladernes evne til at samle sig (klæbe sammen) og vedhæftning (klæbe til en fremmed overflade).

Patienter med thrombophilia får i de fleste tilfælde ordineret magnetoterapi, laserterapi, baroterapi, amplipulsterapi, diadynamisk behandling osv. Fysioterapi til thrombophilia fremmer vasodilatation, eliminerer deres krampe og stimulerer dannelsen af ​​nye vaskulære forbindelser. Alt dette hjælper med at forbedre blodets fluiditet, forhindrer dets stase (stop) i karene. Derudover har fysioterapeutiske metoder antiinflammatoriske og antiødematøse effekter på væv og vaskulære vægge..

Forebyggelse af thrombophilia

Der er ingen specifik profylakse for trombofili. Det eneste, der kan gøres for patienter med denne patologi, er at tage handlinger, der sigter mod at forhindre trombose. Disse handlinger anbefales til alle patienter med trombofili og især dem, der er i fare. De kan være gravide kvinder, personer over 60 år, patienter med endokrine, kardiovaskulære, onkologiske, autoimmune, infektionssygdomme.

Følgende foranstaltninger hjælper med at reducere forekomsten af ​​blodpropper i blodkar:

  • diæt og vand-madregime;
  • dyrker sport;
  • afvisning af dårlige vaner;
  • ændring af antikonceptionsmidler;
  • iført kompressionsundertøj;
  • overholdelse af behandlingen ordineret af lægen;
  • undgåelse af stressede situationer;
  • forebyggelse af infektionssygdomme og kvæstelser.

Diæt og vand-mad regime

Den korrekte diæt- og vand-madregime påvirker direkte det kardiovaskulære systems tilstand og kun indirekte på blodkoagulationssystemet. Valget af en bestemt type diæt afhænger af årsagen til trombofili. Som regel anbefales sådanne patienter at konsumere mindre fedtholdige og sukkerholdige fødevarer mættet med enkle kulhydrater og kolesterol, fordi de har en negativ indvirkning på væggene i blodkar, hvilket fremkalder udvikling af diabetes mellitus, åreforkalkning, hjerteinfarkt, koronar hjertesygdom osv. De bør undgå madindtagelse fastfood og spis flere fødevarer, der inkluderer frugt og grøntsager. Sådan mad er rig på vitaminer og mineraler, der er nødvendige for kroppen, som er involveret i dannelsen af ​​koagulationsfaktorer, blodplader, komponenter i antikoaguleringssystemet og styrkelse af væggene i blodkar..

Sport til thrombophilia. Hvad er forbudt og hvad der vises?

Sportsaktiviteter forbedrer blodgennemstrømningen i væv. Sport øger blodcirkulationen gennem karene, fremmer udviklingen af ​​vaskulære kollateraler, har en gunstig effekt på stofskiftet og forhindrer også langvarig stagnation af blod i væv og organer. Ved trombofili bør anstrengende træning, kraftig løftning og hyppig træning generelt undgås. Det er kun nødvendigt at spille sport for fornøjelse og ikke overdrive det med aktivitetenes varighed og hyppighed. Med denne patologi anbefales det, at patienter deltager i forskellige sportsgrene. De vigtigste kriterier for valg af en eller anden sportsaktivitet er patientens generelle tilstand, sværhedsgraden af ​​trombofili og tilstedeværelsen af ​​samtidig patologi. Derfor er det kun den behandlende læge, der er informeret om patientens aktuelle tilstand, der kan sige, hvilken slags sport du kan gøre..

Afvisning af dårlige vaner

At stoppe med dårlige vaner (rygning, stofbrug, alkohol) spiller en vigtig rolle i forebyggelsen af ​​trombose. Disse vaner forårsager alvorlig skade på hjerte- og kredsløbssystemet..

Ændring af prævention

Orale antikonceptionsmidler (p-piller) bidrager til udviklingen af ​​forstyrrelser i hæmostase-systemet og provokerer forekomsten af ​​trombose, derfor rådes patienter med trombofili til at ændre metoden til beskyttelse mod graviditet.

Iført kompressionstøj

Brug af kompressionsundertøj kan reducere risikoen for trombose i de nedre ekstremiteter med åreknuder, thrombophlebitis, ødemsyndrom. Kompressivt tøj hjælper med at forbedre udstrømningen af ​​blod fra væv, forhindrer dets langvarige stagnation i karene, hvorved hyppigheden af ​​trombose hos sådanne patienter reduceres.

Overholdelse af behandlingen foreskrevet af lægen

Det er meget vigtigt for alle patienter med trombofili at overholde alle recept, der er givet af den behandlende læge, da han i de fleste tilfælde i sådanne situationer ordinerer antikoagulantia, der reducerer blodets tendens til trombe.

Undgå stressede situationer

Stressfulde situationer har en skadelig virkning på hjertet og blodkarene. Under stress frigiver kroppen visse hormoner (cortisol, adrenalin, dopamin osv.), Som regulerer tonen i blodkar, hvilket får dem til at indsnævre. Hvis patienten udsættes for hyppige stressende situationer, påvirker frigørelsen af ​​disse hormoner negativt den generelle tilstand af det kardiovaskulære system. I sådanne tilfælde begynder karene at blive beskadiget, deres diameter smalere gradvist, deres vægge bliver skvulpet (overgroet med bindevæv). Derfor bidrager stress til gradvis udvikling af arteriel hypertension (stigning i blodtryk), åreforkalkning og hjertesygdom (myokardieinfarkt, koronar hjertesygdom) og tilhørende trombose.

Forebyggelse af infektionssygdomme og kvæstelser

Infektioner og kvæstelser beskadiger ofte forskellige væv, bidrager til skader på væggene i blodkar, hvilket udløser blodkoagulationsprocesser. Forebyggelse af infektionssygdomme (for eksempel vaccination, vitaminbehandling, hærdning, forebyggelse af hypotermi) er et vigtigt element i forebyggelsen af ​​trombose. Det samme kan siges om kvæstelser. Hvis patienten får hyppige kvæstelser, bør han overveje sin livsstil. For eksempel kan du skifte job, arbejdsstilling eller produktionsafdeling, du kan bruge personlig beskyttelsesudstyr, du kan ændre den sport, som patienten udøver, vælge en mere forsigtig type operation osv..

Hvorfor thrombophilia forstyrrer IVF?

Det antages, at trombofili hos patienter, der gennemgår IVF (in vitro-befrugtning), bidrager til forstyrrelse af mikrosirkulation (på grund af dannelse af blodpropper i kapillærerne) på endometrialt niveau og forstyrrer dens modtagelighed, dvs. evnen til at acceptere et embryo efter embryonoverførsel (overførsel af embryoner til livmoderhulen). Som et resultat fastgør embryoet sig slet ikke til endometriet og fjernes fra livmoderen, eller det implanteres upålideligt, hvilket ledsages af en tidlig spontanabort på et senere tidspunkt. I reproduktionsmedicin (skønt ikke overalt i verden) betragtes thrombophilia derfor som en risikofaktor, der kan provokere et mislykket IVF-forsøg..

Hver kvinde, der besøger en fertilitetsspecialist, skal undersøges for tilstedeværelsen af ​​thrombophilia. Desuden indebærer denne undersøgelse i første omgang ikke udnævnelsen af ​​genetisk test for hendes medfødte disponering for trombofili. Ved den første konsultation bør fertilitetsspecialisten først undersøge hendes personlige og familiehistorie og vurdere hendes risiko for trombotiske komplikationer. Og kun ved udseendet af kliniske indikationer (for eksempel tilstedeværelsen af ​​pårørende med trombofili i familien) for at ordinere laboratorieundersøgelser for trombofili.

Hvis der blev påvist thrombophilia hos en patient i henhold til resultaterne af studier (instrumental, laboratorium osv.), Er dette ikke et alvorligt problem, da der er IVF-protokoller i reproduktionsmedicinen, der giver mulighed for udpegning af antikoagulantia (antikoagulantia).

Hvilke former for trombofili er der??

Trombofili har to hovedformer - arvelig og erhvervet. Ved arvelig trombofili har en person en mangel eller overskud af faktorer i koagulations- eller antikoagulationssystemet. En sådan mangel eller overskud skyldes defekter i generne, der er ansvarlige for produktionen af ​​disse faktorer. Klassiske eksempler på arvelig (medfødt) thrombophilia er Leiden-mutation, medfødt protein S-mangel, medfødt protein C-mangel, medfødt antithrombin III-mangel osv. Erhvervet thrombophilia forekommer som en komplikation af andre sygdomme (for eksempel infektioner, åreforkalkning, systemisk lupus erythematosus, malign diabetes, neoplasmer). Dens manifestationer i sådanne tilfælde er mere afhængige af forløbet af den underliggende patologi..

Sådan beregnes din risiko for at udvikle thrombophilia?

Risikoen for at udvikle thrombophilia hos en patient kan ikke beregnes på grund af det faktum, at denne patologi er multifaktoriel, dvs. mange forskellige faktorer kan bidrage til dens udvikling. De kan være en række forskellige sygdomme, hypovitaminose, dårlige vaner, arvelig disposition, traumer, kirurgiske indgreb, medikamentterapi osv..

Hvorfor trombofili er farligt?

Ved trombofili forekommer trombose, som i nogle tilfælde udgør en stor fare for patientens liv. For eksempel kan lungeemboli (PE), hjerteinfarkt og hjerneslag hurtigt være dødelig. Efter slagtilfælde lammes patienter ofte. De kan ikke gå, tale, sluge normalt, deres syn og hørelse er nedsat, hudens følsomhed i forskellige dele af kroppen falder, og lammelse af hænderne opstår. Alt dette fører til social dårlig tilpasning. Trombofili kan være en almindelig årsag til infertilitet hos kvinder og mislykkede forsøg på in vitro-befrugtning. Denne patologi kan føre til tab af organer eller et markant fald i deres funktion. F.eks. Kan trombose i nethindens kar, der stammer fra thrombophilia, føre til dets frigørelse, hvilket derved vil forårsage delvis eller fuldstændigt synstab..

Hvor kan jeg testes for genetisk trombofili??

Test for genetisk trombofili kan udføres i de fleste private laboratorier. Disse laboratorier gør enten dette på stedet eller sender blodprøver til et andet laboratorium, som de er kontraheret med til at udføre sådanne tests. I regeringslaboratorier, der er placeret på hospitaler og hospitaler, udføres denne analyse muligvis ikke, fordi den er meget dyre, og ikke alle offentlige hospitaler og hospitaler har råd til at vedligeholde dyre udstyr og reagenser. For at finde ud af, om et laboratorium kan foretage en analyse for genetisk trombofili, er det bedre at finde sit websted på Internettet og gøre sig bekendt med listen over leverede tjenester (sådan analyse findes normalt i afsnittet med genetisk forskning) eller direkte kontakte dets repræsentanter via telefon.