Liste over antikoagulantia, lægemidlers virkningsmekanisme, kontraindikationer og bivirkninger

Fra artiklen lærer du om direkte og indirekte antikoagulantia: typer, virkningsmekanisme, indikationer og kontraindikationer for indtagelse af medikamenter, bivirkninger, behovet for overvågning for at forhindre komplikationer.

Beskrivelse af gruppen, handlingsmekanisme

Antikoagulantia er en gruppe af blodfortyndere, der påvirker koagulationssystemet, ændrer dets reologiske egenskaber, letter bevægelsen af ​​blodlegemer og plasma gennem blodbanen. Lægemidler har intet alternativ, og til trods for risikoen for ukontrolleret blødning bruges de i vid udstrækning i medicinsk praksis..

I deres handling ligner antikoagulantia antiplatelet agenter, men de har en mere kraftfuld effekt, derfor bruges de aldrig uden nøje kontrol af en læge. Forskellen mellem lægemidlerne fra de to grupper ligger i anvendelsesstedet for deres handling..

  • reducere klumpning af blodplader;
  • øge permeabiliteten af ​​den vaskulære væg;
  • fremme udviklingen af ​​kollateraler ved at omgå den dannende blodpropp;
  • arbejde som antispasmodika på grund af antagonisme mod adrenalin;
  • balance lipidmetabolisme.

Antiplateletmidler - inaktiverer receptorer på overfladen af ​​blodplader. I processen med dannelse af blodpropper aktiveres specielle mediatorer, hvilke celler i alt væv frigøres i blodbanen, når de beskadiges. Blodplader reagerer på dette ved at sende kemikalier til dem, der fremmer koagulation. Antiplatelet-midler hæmmer denne proces.

Lægemidler relateret til antikoagulantia ordineres som forebyggelse eller behandling. Profylakse problemer er de vigtigste for mennesker, der har genetisk etableret eller erhvervet i processen med livet en tendens til trombedannelse. Enhver vaskulær skade kræver stop af blødningen for at undgå unormalt blodtab. Normalt løses problemet ved lokal vaskulær trombose..

Men hvis der eksisterer (opstår) tilstande i kroppen for udvikling af perifer trombose i de nedre ekstremiteter, trues situationen med adskillelse af tromben fra væggene i blodkar under normal gående, skarpe bevægelser. For at forhindre denne udvikling af begivenheder ordineres antikoagulantia. Hvis dette ikke gøres, kan den resulterende blodpropp trænge ind i lungearterierne og forårsage død på grund af PE eller kronisk pulmonal hypertension, hvilket kræver permanent korrektion..

Den anden variant af trombose er venøs obstruktion med ventillæsioner, hvilket giver anledning til post-trombotisk syndrom. Til behandling af denne patologi er antikoagulantia også nødvendigt. Nødudvikling af begivenheder kræver infusion af direkte antikoagulantia (Heparin, Hirudin).

Kroniske sygdomme antyder udnævnelse af antitrombotiske stoffer, der blokerer dannelsen af ​​thrombin i leveren: Dikumarin, Warfarin, Pelentan, Fenilin, Sinkumar.

Høj blodviskositet kan forårsage dannelse af blodpropper i koronararterier på baggrund af åreforkalkning, forårsage myokardie-iskæmi, kardiocyttekrose og hjerteanfald. Derfor ordineres alle patienter med hjerte-kar-patologi indirekte antikoagulantia som en livslang forebyggelse. Nødssituationer løses med direkte virkende medikamenter i en ICU.

Antikoagulantia produceres i form af tabletter, salver, opløsninger til intravenøs og intramuskulær indgivelse.

Direkte antikoagulantia

Antikoagulerende stoffer i denne gruppe dannes hovedsageligt til løsning af nødsituationer. Under påvirkning af direkte antikoagulantia stoppes den patologiske proces, blodpropper lyseres, hvorefter lægemidlerne metaboliseres og udskilles fra kroppen. Virkningen er kortvarig, men det er også nok til forekomsten af ​​rigelig blødning med den forkerte dosis af medicinen. Selvrecept af antikoagulantia er dødslignende.

Indikationer for optagelse

Direkte antikoagulantia anvendes ved konstant overvågning af komplikationer i behandlingen af ​​en række sygdomme med høj blodkoagulation:

  • akut venøs trombose: hæmorroider, åreknuder, flebitt, postoperative komplikationer (ventiltransplantation, forlænget rekumbency), blokering af den underordnede vena cava, postpartum tromboembolisme;
  • akut arteriel trombose: et angreb af angina pectoris, AMI (akut myokardieinfarkt), iskæmisk slagtilfælde (akut cerebrovaskulær ulykke), PE, akut hjertesvigt, parietal trombe i hjertets region;
  • akutte skader i arterierne i de nedre ekstremiteter på baggrund af åreforkalkning, betændelse, brud på aneurismen;
  • syndrom med formidlet intravaskulær koagulation mod baggrunden: sepsis, chok, traume;
  • autoimmune patologier: lupus erythematosus, reumatoid arthritis, scleroderma, dermatomyositis, juvenile arthritis;
  • eventuelle mikrocirkulationsforstyrrelser.

Liste over direkte antikoagulantia

Denne gruppe af medikamenter inkluderer klassiske hepariner med forskellig grad af molekylvægt: lav og medium samt et antal andre lægemidler, der ligner deres virkningsmekanisme. Alle af dem kan opdeles i to store grupper: til topisk brug og injektion..

Lokale hepariner

En af de mest populære baser af klassiske eksterne antikoagulantia er heparin. Stoffet interagerer med plasmaproteiner, vaskulært endotel, makrofager. Heparinbaserede medikamenter garanterer ikke fuldt ud beskyttelsen mod trombose: Hvis en thrombus allerede er vist og er placeret på en aterosklerotisk plak, er heparin ikke i stand til at handle på det.

Brugt til at løse thrombusproblemer lokalt:

  • Heparinsalve - heparin i sammensætningen lindrer betændelse, vævspættethed, opløser gamle blodpropper, forhindrer dannelse af nye, andre komponenter dilaterer blodkar, hvilket forbedrer absorptionen af ​​salven, smertelindrer (35 rubler);
  • Venolife - afbalancerer blodmikrocirkulation, demonstrerer angiobeskyttende, phlebotoniserende effekt (400 rubler);
  • Lioton-gel - reducerer thrombinaktivitet, blodpladeaggregation, øger renal blodstrøm, har en hypolipidemisk effekt (322 rubler);
  • Venitan - et antikoagulant med venobeskyttende egenskaber (250 rubler);
  • Lavenum er et direktevirkende antikoagulerende middel til ekstern brug, indbefattet i gruppen af ​​medium-molekylære hepariner, har en antithrombotisk, anti-ekssudativ, moderat anti-inflammatorisk virkning (180 rubler);
  • Trombless - har antiinflammatoriske, antiproliferative, dekongestante og smertestillende virkninger (250 rubler);
  • Heparin-Akrikhin - udviser en dekongestant, moderat antiinflammatorisk virkning, når den påføres eksternt, forhindrer dannelse af blodpropper (215 rubler);
  • Hepatrombin - ud over de trombo-absorberende egenskaber har lægemidlet en regenererende virkning (120 rubler);
  • Hepatrombin G - tilstedeværelsen af ​​et hormonalt supplement (prednison) forbedrer den antiinflammatoriske virkning (165 rubler);
  • Heparoid Zentiva er en repræsentant for antikoagulantia med en udtalt lokal smertestillende effekt (175 rubler);
  • Troxevasin - en kombination af venotonisk, phleboprotector og antikoagulant (170 rubler)
  • Troxerutin Vramed - flavonoid med P-vitaminaktivitet, angioprotector (38 rubler).

Intravenøse og subkutane hepariner

Lægemidlets virkningsmekanisme er en kombination af hæmning af koagulationsfaktorer i blodplasma og væv. På den ene side blokerer antikoagulantia thrombin, som hæmmer dannelsen af ​​fibrin. På den anden side reducerer de aktiviteten af ​​blodplasmakoagulationsfaktorer og kallikrein.

Hepariner ødelægger fibrin og hæmmer blodpladeadhæsion. De injiceres i en vene eller subkutant, de kan ikke udskiftes (du kan ikke skifte medicin i løbet af kurset). Skelne mellem hepariner med lav og middel molekylvægt.

Lavmolekylære lægemidler har ringe virkning på thrombin og hæmmer X-faktoren i blodkoagulationssystemet, hvilket forbedrer deres tolerance. Lægemidlerne har høj biotilgængelighed, antitrombotisk virkning og stopper fuldstændigt alle faktorer for patologisk blodkoagulation. Direkte antikoagulantia med lav molekylvægt har deres egen liste over de mest effektive lægemidler:

  • Fraxiparin (Nadroparin calcium) - 380 rubler / sprøjte;
  • Gemapaxan (Enoxaparin-natrium) - 1000 rubler / 6 stykker;
  • Clexane, Anfibra, Enixum (Enoxaparin-natrium) - 350 rubler / sprøjte;
  • Fragmin (Dalteparin-natrium) - 1300 rubler / 10 stykker 2500 IE eller 1800/10 stykker på 5000 IE;
  • Clevarin (Reviparin-natrium) - 198 rubler / sprøjte;
  • Troparin (Heparinnatrium) - 237 rubler / sprøjte;
  • Wessel Douai F - 2 834 rubler.

Hepariner af medium molekylvægt inkluderer: Heparin, Heparin Ferein (Cybernin) - 500 rubler i 5 ampuller. Virkningsmekanismen ligner klassiske hepariner med lav molekylvægt.

Ved trombose (tromboembolisme) er det bedre at bruge Clevarin, Troparin. Trombolytiske komplikationer (AMI, PE, ustabil angina pectoris, dyb venøs trombose) behandles med Fraxiparin, Fragmin, Clexan. Brug Fraxiparin, Fragmin til forebyggelse af trombose under hæmodialyse.

Trombinhæmmere - hirudiner

Hirudinpræparater, repræsentanter for direkte antikoagulantia, har en heparin-lignende virkning på grund af inkludering af et protein fra spyt af en medicinsk leech, som blokerer thrombin, hvilket fuldstændigt eliminerer det, hæmmer dannelsen af ​​fibrin.

Hirudiner foretrækkes for patienter med hjertesygdom på grund af deres forlængede virkning. De produceres ved injektion og i tabletter, men orale antikoagulanter i denne undergruppe er helt nye lægemidler, derfor er der ikke blevet undersøgt meget lidt, og der er ingen langsigtede observationsresultater. Det er nødvendigt at tage antikoagulantia med hirudin kun på anbefaling af en læge og under nøje laboratorietilsyn..

Listen over hirudin-baserede antikoagulantia udvides konstant, men grundlaget består af flere lægemidler:

  • Piyavit - 1090 rubler;
  • Fondaparinux (Arikstra) - 1.200 rubler;
  • Argatroban (Argatra, Novastan) - 30.027 rubler;
  • Rivaroxaban - 1000 rubler;
  • Lepirudin (Refludan, Bivalirudin, Angiox) - 118.402 rubler;
  • Melagatran (Exanta, Ksimelagatran) - 464 rubler;
  • Dabigatran (Pradaksa, Etexilat) - 1667 rubler;

Den nye antikoagulantia, Ximelagatran, har opmuntret læger til forebyggelse af slagtilfælde, men har vist sig giftig for leveren ved langvarig brug. Warfarin (en indirekte antikoagulant) er stadig favoritten i dette område.

En anden direkte antikoagulant - natriumhydrocytart bruges udelukkende til konservering af blod og dets komponenter.

Kontraindikationer

Før der tages antikoagulantia, kræves en fuld klinisk undersøgelse og laboratorieundersøgelse, en læge konsultation med en detaljeret analyse af instruktionerne knyttet til lægemidlerne. Direkte antikoagulantia har generelle kontraindikationer:

  • enhver blødning;
  • tegn på en aneurisme;
  • YABZH, erosive processer i tarmen;
  • portal hypertension;
  • trombocytopeni;
  • blodsygdomme;
  • ondartede neoplasmer;
  • Kronisk nyresvigt;
  • højt blodtryk;
  • alkoholisme;
  • eventuelle problemer forbundet med blodkoagulationssystemet;
  • hæmoragisk slagtilfælde;
  • individuel intolerance over for medicin;
  • for nylig overførte kirurgiske indgreb;
  • graviditet.

Bivirkninger

Der er flere bivirkninger af direkte antikoagulantia, men følgende er de mest almindelige:

  • Indre blødninger;
  • hæmatomer;
  • dyspepsi;
  • migræne;
  • blekhed i huden;
  • svær svimmelhed med hovedpine;
  • allergiske udslæt;
  • urenheder i blod i urin, fæces, opkast;
  • langvarige næseblod;
  • underbud af tandkødet;
  • ændring i menstruation hos kvinder (varighed, overflod).

Indirekte antikoagulantia

Lægemidler i denne gruppe inkluderer lægemidler, virkningsmekanismen, der er forbundet med antagonismen af ​​vitamin K. Indirekte antikoagulanter reducerer syntesen af ​​proteiner C og S, der deltager i blodkoagulationssystemet eller hæmmer dannelsen af ​​protrombin og blodkoagulationsfaktorer i leveren. Der er tre hovedtyper af indirekte antikoagulantia: monokoumariner, dicoumariner, indandioner (i øjeblikket ikke brugt i medicin på grund af høj toksicitet og mange bivirkninger).

Formålet med at ordinere indirekte lægemidler er langtidsbehandling af sygdomme eller forebyggelse af mulig trombose og tromboemboli, derfor produceres sådanne lægemidler hovedsageligt i tabletter eller kapsler. I dette tilfælde er indirekte antikoagulantia praktisk til hjemmebrug..

Indikationer for aftale

Indirekte antikoagulantia anbefales til følgende forhold:

  • CHF;
  • i rehabiliteringsperioden efter kirurgiske indgreb på kar og hjerte;
  • som grundlag for behandling af tilbagevendende myokardieinfarkt;
  • PE - thromboembolisme i lungearterien;
  • atrieflimmer;
  • aneurisme til venstre ventrikel;
  • tromboflebitis;
  • udslettende endarteritis, tromboangiitis.

Liste over indirekte lægemidler

Denne gruppe af lægemidler er hovedsageligt rettet mod langtidsbehandling af den patologiske proces forbundet med blødningsforstyrrelser..

Styrke virkningen af ​​antikoagulantia - Aspirin og andre NSAID'er, Heparin, Dipyridamol, Simvastatin og svækkes - Kolestyramin, vitamin K, afføringsmidler, Paracetamol.

Liste over indirekte antikoagulantia:

  • Syncumar (Acenokoumarol) - tabletter med en kumulativ effekt, perfekt absorberet, virkningstoppen - på et døgn efter annullering af protrombin vender tilbage til normalt på 2-4 dage (460 rubler);
  • Neodikumarin (Pelentan, Thrombarin, Dicumaril) er et lægemiddel til nødsituationstablet, virkningen forekommer 2-3 timer efter administration, men når et maksimum i tidsrummet 12-30 timer og fortsætter i to dage mere efter, at lægemidlet er ophørt, det bruges alene eller ud over heparinbehandling (480 rubler);
  • Fenindion (Finilin) ​​- kumulative tabletter med maksimal effekt på en dag (72 rubler);
  • Pelentan - blokerer vitamin K-reduktase og forstyrrer leverbiosyntesen af ​​blodkoagulationsfaktorer (823 rubler).

Kontraindikationer

Indirekte antikoagulantia har som enhver medicin begrænsninger på deres recept:

  • diathese med hæmoragisk syndrom;
  • hæmoragisk slagtilfælde;
  • hæmofili;
  • høj permeabilitet af den vaskulære væg, inklusive af arvelig art;
  • tumorvækst;
  • erosive og ulcerative patologiske processer i fordøjelsessystemet;
  • alvorlig lever- og nyresvigt;
  • pericarditis af enhver genese;
  • hjerteanfald på baggrund af en hypertensiv krise;
  • månedlige;
  • alder over 80 år;
  • graviditet med trussel om spontanabort;
  • laktation;
  • en historie med uterusblødning;
  • store fibroider.

Bivirkninger

Indirekte antikoagulantia kan have bivirkninger:

  • blødning af enhver lokalisering op til hjernens ventrikler;
  • skrumpelever;
  • anafylaksi;
  • lemnekrose på baggrund af trombose (den kumulative virkning kræver anvendelse af direkte antikoagulantia);
  • lilla tå-syndrom (deponering af kolesterol i venerne);
  • teratogen effekt;
  • aborter på ethvert trin af graviditeten.

Overvågning af antikoagulantindtagelse

I tilfælde af udnævnelse af indirekte antikoagulanter er konstant overvågning af blodkoagulationsparametre gennem INR-systemet (internationalt normaliseret forhold) nødvendigt. Dette er kontrol og kvalitetssikring af terapien. En sådan observation gør det muligt rettidigt at justere dosis eller afbryde medikamentet og hjælper med til at vurdere risikoen for komplikationer. INR er et derivat af protrombintid, hvor koagulation af biologisk væske forekommer.

Faktisk er INR sammenhængen mellem protrombintiden for en bestemt patient med standardhastigheden for blodkoagulation. INR-indikatoren spænder fra 0,85 til 1,25 enheder. Behandling med indirekte koagulanter (hovedsageligt Warfarin) involverer opnåelse af et stabilt niveau på 2-3 enheder.

  • første gang - inden behandling påbegyndes;
  • den anden - på den anden eller femte dag;
  • tredje (sidste) - på dag 10.

Yderligere overvågning udføres en gang om måneden (om nødvendigt: en gang hver uge). Hvis dosis af et indirekte antikoagulant er lille (mindre end 2), tilføjer jeg en tablet om ugen, indtil det normale niveau er nået. Med en høj INR (mere end 3) reduceres dosis også på samme måde. Hvis INR er over 6, annulleres den indirekte koagulant. Overvågning er obligatorisk, fordi der er en stor risiko for spontan, ukontrolleret blødning med dødeligt resultat.

Liste over medikamenter - direkte og indirekte antikoagulantia, blodfortyndere

I en sund menneskelig krop er blodets koagulations- og antikoagulationssystemer i dynamisk ligevægt. Samtidig hindres ikke blodstrømmen gennem karene, og der er ingen overdreven trombedannelse, både med åben blødning og i det vaskulære leje..

Hvis denne balance forstyrres, skabes betingelser for trombose i små eller store kar eller endda udvikling af spredt intravaskulær koagulationssyndrom, hvor flere blodpropper kan føre til hurtig død..

Imidlertid fører en række kliniske situationer til, at blodpropper dannes ude af sted og på det forkerte tidspunkt, tilstoppende vener og arterier af forskellig kaliber.

Sygdomme, hvor koagulerbarheden øges

Akut venøs trombose

  • På baggrund af åreknuder i de nedre ekstremiteter, flebitis, som en postoperativ komplikation
  • Hæmorroidal venetrombose
  • Trombose i det underordnede vena cava-system

Akut arteriel trombose

  • Lungeemboli (PE)
  • Iskæmisk slagtilfælde
  • Myokardieinfarkt
  • Akutte skader i arterierne i de nedre ekstremiteter på baggrund af åreforkalkning, betændelse, vaskulær skade

Dissemineret intravaskulær koagulationssyndrom i baggrunden:

  • trauma
  • chok
  • sepsis på grund af frigivelsen af ​​et stort antal koagulationsfaktorer fra vævene.

Behandling af alle disse patologier involverer brug af antikoagulantia, som også kaldes antikoagulantia eller blodfortyndere. Dette er medicin designet til at reducere blodkoagulation og derved gendanne dets fluiditet (reologiske egenskaber) og reducere risikoen for tilbagevendende trombose. Antikoagulantia reducerer aktiviteten af ​​væv (fibrinogen, blodplader) eller plasmakoagulationsfaktorer. Antikoagulantiavirkningen kan være:

  • direkte - direkte antikoagulantia
  • indirekte - indirekte antigoagulantia

Forebyggelse af hjertesygdom - ud over behandlingen af ​​akut trombose udføres antikoagulantebehandling for at forhindre dem med ustabil angina pectoris, forskellige hjerterytmeforstyrrelser (konstant form af atrieflimmer), med valvulær hjertesygdom, udslette endarteritis, for patienter i hæmodialyse, efter restaurerende operationer, ikke hjertet (for eksempel hjertet), transplantation med bypass af koronararterie).

Den tredje retning af brugen af ​​antikoagulantia er stabilisering af blodkomponenter, når det tages til laboratorieforskning eller forberede dem til efterfølgende transfusion..

Direkte antikoagulantia

Lokale hepariner

De er kendetegnet ved lav vævspermeabilitet og en svagere effekt. Bruges til lokal behandling af åreknuder, hæmorroider, resorption af hæmatomer. Liste: Heparinsalve, Venolife, Lyoton gel, Venitan, Laventum, Trombless.

  • Heparinsalve

50-90 rubler.

  • Lioton gel

30 gr. 400 rbl.

  • Trombless gel

30 gr. 250 rbl.

  • Lavenum gel

30 gr. 180 rbl.

  • Venolife

(Heparin + Dexpanthenol + Troxerutin) 40 g. 400 rbl.

  • Hepatrombin

Heparin + Allantoin + Dexpanthenol 40g. 300ME salve 50 rubler, 500Me 40g. gel 300r.

  • Venitan Forte gal

(heparin + escin) pris 50 gr. 250 rbl.

  • Troxevasin NEO

(Heparin + Dexpanthenol + Troxerutin) 40 gr. 280 rbl.

Intravenøse og subkutane hepariner

Den anden store gruppe direkte antikoagulanter er hepariner, hvis virkningsmekanisme er baseret på en kombination af hæmning af plasma- og vævskoagulationsfaktorer. På den ene side blokerer disse direkte antikoagulanter thrombin og inhiberer fibrindannelse..

På den anden side reducerer de aktiviteten af ​​plasma-blodkoagulationsfaktorer (IXa, Xa, XIa, XIIa) og kallikrein. I nærvær af antithrombin III binder heparin sig til plasmaproteiner og neutraliserer koagulationsfaktorer. Hepariner ødelægger fibrin og hæmmer blodpladeadhæsion.

Lægemidlerne administreres subkutant eller intravenøst ​​(afhængigt af instruktionerne). Under behandlingen ændres det ene lægemiddel ikke for det andet (det vil sige, lægemidler er ikke ækvivalente og ikke udskiftelige). Lægemidlets maksimale aktivitet udvikler sig i 2-4 timer, og aktiviteten forbliver i løbet af dagen.

  • Hepariner med lav molekylvægt

De har mindre effekt på thrombin og hæmmer hovedsageligt Xa-koagulationsfaktoren. Dette forbedrer tolerancen og effektiviteten af ​​hepariner med lav molekylvægt. Reducer blodpladeadhæsion mindre end heparin-antikoagulantia med lav molekylvægt. Liste over stoffer:

(Deltaparin-natrium) 2500 IE 10 stk. 1300 RUB 5000ME 10 stk 1800 gnide.

  • Fraxiparin

(Nadroparin calcium) 1 sprøjte 380 rubler.

  • Gemapaxan

(Enoxaparin-natrium) 0,4 ml. 6 stk. 1000 gnide.

  • Clexane

(Enoxaparin-natrium) 0,4 ml 1 spr. 350 gnid., Anfibra, Eniksum

  • Clevarin

(Reviparin-natrium)

  • Troparin

(Heparinnatrium)

  • Gennemsnitlig molekylvægt hepariner

Disse er natrium- og calciumsalte af heparin. Heparin, Heparin Ferein 5 amp. 500-600 gnide.

Hvordan vælges hepariner?

  • Til forebyggelse af trombose og tromboembolisme (inklusive postoperativ) foretrækkes Clivarin, Troparin.
  • Til behandling af trombotiske komplikationer (ustabil angina pectoris, hjerteanfald, lungeemboli, dyb venetrombose) - Fraxiparin, Fragmin, Clexan.
  • Til forebyggelse af trombedannelse hos patienter i hæmodialyse: Fraxiparin, Fragmin.

Cybernin - antithrombin III-lægemiddel

Det ligner heparin i dets virkning: det blokerer thrombin, koagulationsfaktorer IXa til XIIa, plasmin. Under behandlingen skal niveauet af antithrombnia III i blodplasmaet overvåges.

Indikationer: Lægemidlet bruges til tromboemboliske komplikationer på baggrund af medfødt antithrombin III-mangel eller dets erhvervede mangel (på baggrund af levercirrhose med levercelleinsufficiens og alvorlig gulsot, med spredt intravaskulær koagulationssyndrom, hos patienter, der får hæmodialyse, med tromboembolisme af forskellig oprindelse). Lægemidlet administreres intravenøst.
Kontraindikationer: Cybernin anvendes ikke i tilfælde af intolerance hos børn. Brug med forsigtighed hos gravide kvinder.

Bivirkninger: Dets brug kan være kompliceret af hudallergier (urticaria), svimmelhed, åndedrætsbesvær, kulderystelser, feber, ubehagelig smag i munden, sløret syn, hoste, brystsmerter.

Direkte antitrombotiske midler

De arbejder ved direkte at blokere thrombin (en plasmakoagulationsfaktor, der dannes af protrombin aktiveret af thromboplastin). Denne gruppes midler fungerer på lignende måde som hirudin, der udskilles af igler og forhindrer blodkoagulation..

  • Rekombinante naturlige hirudiner (Desirudin, Lepirudin) blokerer det aktive område af thrombin og fibrin.
  • Syntetisk hirudin (Bivalirudin) har en lignende virkningsmekanisme..
  • Melagatran og Efegatran udfører isoleret kovalent blokade af den aktive del af thrombin.
  • Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran, Eteksipat udfører isoleret ikke-kovalent thrombinblokade.

Ximelagatran havde store forhåbninger om forebyggelse af slagtilfælde. I eksperimenter viste han anstændige resultater og var ikke ringere med hensyn til effektivitet og biotilgængelighed for Warfarin. Imidlertid er der samlet yderligere oplysninger om, at lægemidlet forårsager alvorlig leverskade, især ved langvarig brug.

Fondaparinux (Arixtra) er en direktevirkende parenteral antikoagulant, der selektivt hæmmer koagulationsfaktor Xa. Det kan administreres uden APTT-kontrol subkutant i standarddoser under hensyntagen til patientens kropsvægt. Gennemsnitlig dosis - 2,5 mg pr. Dag.

Lægemidlet udskilles hovedsageligt af nyrerne, uændret.

Det bruges til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos patienter med større kirurgiske indgreb i bughulen, hos immobiliserede patienter i lang tid eller patienter med arthroplastik. Lægemidlet bruges til behandling af akut dyb venetrombose i de nedre ekstremiteter, PE, akut koronarsyndrom.

Den næste direkte antikoagulant er natriumhydrocytart

Det bruges udelukkende til konservering af blod og dets komponenter. Det er han, der føjes til prøverørene med blod på laboratoriet, så det ikke klæber. Ved at binde frie calciumioner forhindrer natriumhydrogencitrat dannelse af thromboplastin og omdannelse af protrombin til thrombin.

Indirekte antikoagulantia

Indirekte antikoagulantia er lægemidler, der har den modsatte virkning af vitamin K. De reducerer enten dannelsen af ​​proteiner (proteiner C og S) involveret i antikoaguleringssystemet eller hindrer dannelsen af ​​protrombin, VII, IX og X koagulationsfaktorer i leveren.

Indan-1-3dionderivater er repræsenteret ved Phenylin (Phenidione)

  • Lægemidlet fås i tabletter på 0,03 gram (20 stk. 160 rubler).
  • Lægemidlet fungerer inden for 8-10 timer efter optagelse. Den maksimale effekt opstår efter 24-30 timer. Mindre end warfarin ophobes i kroppen, giver ikke virkningen af ​​den samlede dosis. Mindre effekt på kapillærer. Udnævnt under kontrol af PTI.
  • Det ordineres til en tablet i fire doser på den første dag, den anden til en tablet i tre doser og derefter en tablet pr. Dag (afhængigt af PTI-niveauet). Foruden overvågning af PTI, skal urintest udføres med henblik på udseendet af røde blodlegemer..
  • Dårligt kombineret med hypoglykæmiske midler (Butamid).

Coumarinderivater

I naturen findes kumarin i form af sukker i mange planter (aster, sødkløver, bison) I isoleret form er dette krystaller, der lugter som frisk hø. Dets derivat (dicumarin) blev isoleret i 1940 fra råtnende sødkløver og blev først brugt til behandling af trombose.

Denne opdagelse blev bedt om af veterinærer, der i 20'erne af forrige århundrede opdagede, at køer i USA og Canada, der græsede i enge, der var vokset med kløver, begyndte at dø af massiv blødning. Derefter blev dicumarin brugt i nogen tid som en rottegift og begyndte senere at blive brugt som et antikoagulerende middel. Derefter blev dicumarin erstattet af lægemidler med neodycoumarin og warfarin.

Liste over stoffer: Warfarin (Warfarex, Marevan, Warfarin-natrium), Neodicumarin (Ethylbiscumacetate), Acenocoumarol (Sincumar).

Det skal huskes, at selvadministrering og valg af doser af Warfarin er strengt forbudt på grund af den høje risiko for blødning og slagtilfælde. Kun en læge, der korrekt kan vurdere den kliniske situation og risici, kan ordinere antikoagulantia og titratdoser..

Den mest populære indirekte antikoagulant i dag er Vafarin

Lægemiddelvirkning og indikationer til brug

Warfarin fås i 2,5, 3 og 5 mg tabletter under forskellige kommercielle navne. Hvis du begynder at tage piller, begynder de at virke efter 36-72 timer, og den maksimale terapeutiske virkning vises 5-7 dage efter behandlingsstart. Hvis stoffet annulleres, vender den normale funktion af blodkoagulationssystemet tilbage efter 5 dage. Alle typiske tilfælde af trombose og tromboemboli er ofte indikationer for udnævnelsen af ​​warfarin..

Dosering

Lægemidlet tages en gang dagligt på samme tid. Start med 2 tabletter pr. Dag (daglig dosis 5 mg). Dosisjustering udføres 2-5 dage efter overvågning af koagulationsindekserne (INR). Vedligeholdelsesdoseringer opbevares inden for 1-3 tabletter (2,5-7,5 mg) pr. Dag. Lægemidlets varighed afhænger af typen af ​​patologi. Så med atrieflimmer, hjertedefekter anbefales lægemidlet til konstant brug, PE kræver behandling i ca. seks måneder (hvis det skete spontant eller dets årsag blev fjernet ved operation) eller udføres for livet (hvis det forekommer på baggrund af thrombophlebitis i benene).

Bivirkninger

Bivirkninger af warfarin inkluderer blødning, kvalme og opkast, diarré, mavesmerter, hudreaktioner (urticaria, kløende hud, eksem, nekrose, vaskulitis, nefritis, urolithiasis, hårtab).

Kontraindikationer

Warfarin kan kategorisk ikke bruges til akut blødning, spredt intravaskulær koagulationssyndrom, alvorlig lever- eller nyresygdom med creatinin på mere end 140 μmol per liter, thrombocytopeni, hos personer med en tilbøjelighed til blødning (mavesår, svære sår, bakteriel endocarditis, øsofagus åreknuder, hæmorroider, arterielle aneurismer) i de første 12 og sidste 4 uger af graviditeten. Lægemidlet anbefales heller ikke til lidelser i absorption af glukose og galactose med laktasemangel. Warfarin er ikke indiceret for medfødt mangel på proteiner S og C i blodplasma.

Samtidig fødeindtagelse:

Der er en hel liste over fødevarer, der skal konsumeres med forsigtighed eller helt udelukkes under behandling med warfarin, da de øger blødningen og øger risikoen for blødning. Disse er hvidløg, salvie og kinin, der findes i tonik, papaya, avocado, løg, kål, broccoli og rosenkål, agurkskind, salat og brøndejerske, kiwi, mynte, spinat, persille, ærter, soja, brøndehane, raps, olivenolie, ærter, koriander, pistacienødder, cikorie. Alkohol øger også risikoen for blødning.

Johannesurt reducerer tværtimod lægemidlets effektivitet og bør ikke bruges samtidig med det.

Lægemidler, der er kontraindiceret sammen med warfarin

NSAID'er (undtagen COX-2-hæmmere), Clopidogrel, Aspirin, Dipyridamol, højdosis penicilliner, Cimetidin, Chloramphenicol.

Medicin, der forbedrer virkningen af ​​warfarin

Allopurinol, Digoxin, Amiodarone, Quinidine, Disopyramid, Disulfiram, Amitriptyline, Sertraline, Heparin, Bezafibrate, Clofibrate, Fenofibrate, Vitamins A og E, Glucagon, Glibenclamid, Gingo Bilboa, Efrekflust, Grekflust, Cimetidin, Indomethacin, Codeine, Metolazone, Piroxicam. Parksetin, Proguanil, Omeprazol, Simvastatin, Propafenone, Sulindac, Sulfapyrazone, Testosteron, Danazol, Tamoxifen, Fluoxetine, Troglitazone, Phenylbutazone, Flucanazol, Itraconazole, Levamisolokov, Lavamisoleks, Miconazinafin Tetracycliner, Cefuroxime, Clarithromycin, Chloramphenicol, Sulfamethoxazol.

Hvad er INR, og hvorfor skal det bestemmes

INR (International Normalised Ratio) er en indikator for blodkoagulation, som undersøges før ordinering af warfarin og som kontrol af terapiens effektivitet samt til justering af doseringer og vurdering af risikoen for behandlingskomplikationer. Dette er et derivat af protrombintiden (i løbet af hvilken blodpropper) samt PTI (protrombinindeks), som normalt er 95-105%.

  • INR er forholdet mellem patientens protrombintid og standardprothrombintid. Jo højere INR, jo værre blodkoagulation.
  • INR-hastighed 0,85-1,25. Under warfarinbehandling skal du opnå en INR på 2-3

INR kontrolleres, inden du tager warfarin, derefter 2-5 dage. I gennemsnit tager det op til 10 dage at vælge dosis af lægemidlet og stabilisere INR inden for måltallene (2-3). Yderligere kontrol udføres en gang hver 2-4 uge.

  • Hvis INR er mindre end 2 - dosen af ​​warfarin er utilstrækkelig, øges den med 2,5 mg (1 tablet om ugen), og overvåger INR hver uge, indtil indikatorerne er 2-3.
  • Hvis INR er mere end 3, reduceres dosis af lægemidlet (1 tablet 2, 5 mg pr. Uge). INR-kontrol udføres en uge efter dosisreduktion.
  • Hvis INR er 3,51-4,5, reduceres dosis med 1 tablet. INR overvåges efter 3 dage.
  • Hvis INR er 4,51-6, reduceres dosis med 1 tablet med INR-kontrollen hver anden dag.
  • Hvis INR er større end 6, annulleres warfarin.

Generelt er antikoagulantia lægemidler med mange faldgruber. De vigtigste er risikoen for spontan blødning (inklusive latente) og cerebrale ulykker, der kan føre til død. I denne forbindelse bør antikoagulantia kun tages som instrueret og under opsyn af en læge under hensyntagen til alle sygdommens omstændigheder, risikoen i patientens og laboratoriekontrol-data, som skal være omhyggelige og regelmæssige.

Nyt i brugen af ​​antikoagulantia

Titrering (gradvis udvælgelse af doser) af warfarin til vedligeholdelsesbehandling gennemgår to faser: den faktiske dosisvalg og langtidsbehandling med vedligeholdelsesdoser. I dag er alle patienter, afhængigt af følsomheden over for lægemidlet, opdelt i tre grupper..

  • Meget følsom overfor warfarin. De opnår hurtigt (inden for et par dage) fra starten af ​​indtagelsen af ​​lægemidlet terapeutiske INR-værdier. Yderligere forsøg på at øge dosis fører til store risici for blødning.
  • Personer med normal følsomhed når gennemsnitligt mål-INR-værdier efter en uge fra behandlingsstart.
  • Patienter med nedsat følsomhed over for Warfarin, selv i høje doser, giver ikke et passende INR-respons i to til tre uger.

Disse træk ved biotilgængeligheden af ​​Warfarin hos forskellige patienter kan kræve mere omhyggelig (hyppig) laboratorieovervågning af INR i behandlingsperioden, idet patienter kobles til laboratorier. Patienten kan bevare den relative bevægelses- og livsfrihed ved at købe et simpelt Koaguchek-apparat, der fungerer på samme måde som et glukometer ved hjælp af teststrimler. Det er sandt, at prisen for selve enheden er ca. 30.000 rubler, og forbrugsstoffer (et sæt teststrimler) koster seks til syv tusinde.

En ny generation af antikoagulantia, der med succes erstatter warfarin i mange situationer (kardiologi, forebyggelse og behandling af dyb venetrombose af ekstremiteterne, PE, i terapi og forebyggelse af slagtilfælde) gør det muligt at komme væk fra problemet med INR-kontrol i dag..

Vi taler om tre vigtigste lægemidler: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis) og Dabigatran (Pradaxa).

De første to af disse erstatter med succes parenterale antikoagulantia i kombination med warfarin i dag i PE-situationer med lav risiko.

Rivaroxaban (tabletter 10, 15, 20 mg)

Det viser den lavest mulige risiko for blødning, er sikrere for denne gruppe komplikationer sammenlignet med kombinationen af ​​Warfarin med Enoxaparin. Effekten af ​​terapi manifesteres hurtigt; INR-kontrol er ikke påkrævet. Ved behandling af PE eller dyb venetrombose i de nedre ekstremiteter ordineres 15 mg af lægemidlet to gange dagligt i 3 uger. Derefter skifter de til en vedligeholdelsesdosis på 20 mg en gang dagligt i 3-6-12 måneder.

apixaban

I samme situation kommer Apixaban i doser på 10 mg to gange dagligt i en uge, efterfulgt af en 5 mg abstinens to gange om dagen for livet. Lægemidlene er lovende med hensyn til poliklinisk terapi for lavrisiko-lungeemboli, som i øjeblikket behandles indlagt.

Disse stoffer er kontraindiceret til:

  • løbende blødning,
  • hos gravide kvinder,
  • slutfase nyresvigt,
  • alvorlige leverpatologier.

dabigatran

Det kan ikke erstatte parenterale antikoagulantia og ordineres efter behandling med dem i en dosis på 150 mg to gange dagligt (110 mg to gange hos personer over 80 år eller får verapamil). Ved behandling af iskæmiske slagtilfælde er Apixaban det sikreste, som er ordineret til et mindre slagtilfælde i 3-5 dage, med et gennemsnit på 6 dage (efter hjernens CT), med et alvorligt efter 12 dage.

Det er interessant at bruge disse midler til forebyggelse af PE hos patienter med hofte- og knæartrastplastik. I gennemsnit bør antikoagulanteterapi begynde 1-4 timer efter operationen.

  • Hvis Rivaroxaban bruges, bruges det i 35 dage til hofteoperation og 14 dage til knæudskiftning.
  • Dabigatran henholdsvis 35 og 10 dage.

I kardiologisk praksis på baggrund af atrieflimmer kan forhindring af slagtilfælde udføres i stedet for Warfarin af et hvilket som helst af disse lægemidler. På samme tid er Dabigatran (110 mg to gange dagligt) og Apixaban (5 mg 2 gange om dagen) mere effektive end Warfarin, og risikoen for blødning er lavere for deres indtag. Både Dabigatran, Apixaban og Rivaroxaban i sammenligning med Warfarin i disse situationer giver en lavere statistik for komplikationer såsom hæmoragisk slagtilfælde. Rivaroxaban til forebyggelse af iskæmisk slagtilfælde på baggrund af atrieflimmer i doser på 20 mg en gang dagligt har ingen fordele i forhold til Warfarin.

I nærvær af mekaniske proteser af hjerteklapperne såvel som med mitralstenose er overgangen fra warfarin til nye antikoagulantia uhensigtsmæssig.

Sådan skifter du fra et antikoagulant til et andet

Rivoraxoban, Apixaban, Dabigatran vises under betegnelsen nye antikoagulantia..

  • Hvis det er nødvendigt at skifte fra Warfarin til en af ​​de nye antikoagulantia, annulleres Warfarin, og en periode opretholdes, indtil INR er mindre end 2. Når denne værdi nås, ordineres en af ​​de nye antikoagulantia.
  • Hvis du har brug for at udskifte en ny antikoagulant med Warfarin, sættes den simpelthen til den nye antikoagulant, indtil der opnås en INR på 2-3. INR skal overvåges inden næste indtagelse af en ny antikoagulant med gentagen kontrol en dag efter den sidste dosis af en ny antikoagulant.
  • Hvis overgangen foretages fra parenterale former for antikoagulantia til nye, annulleres de første på én gang, og en ny får den næste dag..

Sådan kompenseres for en forkert modtagelse

Ofte begår patienter (især ældre) fejl i dosisregimet for lægemidlet eller glemmer blot, om de overhovedet har taget det. For ikke at komme i ekstreme blødningssituationer eller en kraftig stigning i risikoen for trombose er der visse regler for at rette fejl ved indtagelse af antikoagulantia af en ny generation.

  • Hvis en pille går glip af, kan en dobbelt dosis ikke under nogen omstændigheder tages. Hvis stoffet normalt tages to gange om dagen (Pradaxa, Eliquis), kan den mistede pille tages inden for 6 timer efter den glemte tid. For Xarelto kan det samme gøres inden for 12 timer. Hvis dette ikke er muligt, skal dosis springes over, og den næste dosis skal tages som planlagt..
  • Hvis patienten ved en fejltagelse tog en dobbelt dosis af lægemidlet to gange om dagen (Pradaxa, Eliquis), skal det næste lægemiddelindtagelse i henhold til planen springes over. Hvis der blev spist en dobbelt dosis til Xarelto, behøver du ikke at give passet, tag medicinen som sædvanligt.
  • Hvis patienten ikke kan huske, om han har taget en pille, er Pradaxa og Eliquis ikke nødvendigt med et ekstra indtag, og det næste indtagelse af lægemidlet skal kun være 12 timer efter det foregående. For Xarelto skal tabletten tages, den næste skal tages efter 24 timer.

Blødningsproblem

Som med Warfarin kan der udvikle blødning af varierende sværhedsgrad på nye antikoagulantia. Hvis blødningen er let, skal antikoagulanten annulleres. I tilfælde af moderat sværhedsgrad dryppes der endvidere erythromer, thromboconcentrat eller friskfrosset plasma. Livstruende blødning kræver et protrombinkompleks koncentrat eller kirurgisk behandling.

Der er ingen specifikke modgift mod warfarin (hverken Vikasol eller Etamsilat er egnede).

Til dato er modgiften Idarucizumab blevet registreret og brugt til Dabigatran i Europa. I Den Russiske Føderation er dens registrering planlagt til 2017. Oftest bruges lægemidlet i nødsituationer (f.eks. Med livstruende blødning eller kirurgisk nødhjælp).

Preoperativ forberedelse

Alle større kirurgiske indgreb kræver overførsel af patienten fra warfarin eller nye antikoagulanter til parenterale hepariner med lav molekylvægt.

Imidlertid kan mindre operationer gives til patienten uden at ændre antikoagulationsterapi. Specielt på Warfarin eller nye antikoagulantia kan patienter behandles:

  • tandlæger (når man fjerner 1-3 tænder, installerer et implantat, parodontisk kirurgi, åbner abscesser i mundhulen),
  • øjenlæger (fjernelse af grå stær, når man opererer med glaukom).
  • Kræver ikke ændring af antikoagulantia og diagnostisk endoskopi.

Warfarin (Warfarin) brugsanvisning

Indehaver af markedsføringstilladelse:

Kontaktpersoner til forespørgsler:

Doseringsform

reg. Nej: ЛСР-006276/09 dateret 10.08.09 - På ubestemt tid
Warfarin

Frigivelsesform, emballering og sammensætning af medikamentet Warfarin

Tabletter hvide eller hvide med en gullig farve, bikonveks, med en tværformet linje.

1 fane.
warfarin natrium2,5 mg

Hjælpestoffer: calciumhydrogenphosphatdihydrat - 65,5 mg, mikrokrystallinsk cellulose - 60 mg, kolloid siliciumdioxid - 1 mg, copovidon - 6 mg, croscarmellosenatrium - 4 mg, magnesiumstearat - 1 mg.

10 stykker. - konturcellepakker (3) - pappakker.
10 stykker. - kontureret celleemballage (5) - kartonpakker.
10 stykker. - kontureret celleemballage (10) - kartonpakker.
20 stk. - kontureret celleemballage (5) - kartonpakker.
30 stk. - konturcellepakker (1) - papkasser.
30 stk. - konturcellepakker (2) - pappakker.
30 stk. - konturcellepakker (3) - pappakker.
30 stk. - konturcellepakker (4) - pappakker.
30 stk. - kontureret celleemballage (5) - kartonpakker.

farmakologisk virkning

Indirekte antikoagulant. Undertrykker syntese af vitamin K-afhængige blodkoagulationsfaktorer (II, VII, IX og X) og proteiner C og S i leveren i leveren.

Den optimale antikoagulantvirkning observeres 3-5 dage fra starten af ​​brugen og stopper 3-5 dage efter indtagelse af den sidste dosis.

Farmakokinetik

Absorption og distribution

Efter oral administration absorberes warfarin fuldstændigt fra mave-tarmkanalen. Plasmaproteinbinding - 97-99%. Terapeutisk plasmakoncentration er 1-5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / l). Gennemtrænger placentabarrieren, men udskilles ikke i modermælken.

Metabolisme og udskillelse

Det er en racemisk forbindelse, mens L-isomeren i den menneskelige krop er mere aktiv end dextrorotatorisk. Lægemidlet metaboliseres i leveren med dannelse af inaktive og svagt aktive metabolitter, som reabsorberes fra galden, mens L-isomeren metaboliseres hurtigere. T 1/2 racemisk warfarin - 40 timer Udskilles med nyrerne.

Indikationer om lægemidlet Warfarin

Behandling og forebyggelse af trombose og tromboembolisme i blodkar:

  • akut venøs trombose og lungeemboli;
  • postoperativ trombose;
  • gentagen hjerteinfarkt;
  • som et yderligere lægemiddel til kirurgisk eller thrombolytisk behandling af thrombose såvel som til elektrisk kardioversion af atrieflimmer;
  • tilbagevendende venøs trombose;
  • gentagen lungeemboli;
  • proteser i hjertets og blodkarets ventiler (en kombination med acetylsalicylsyre (ASA) er mulig;
  • trombose af perifere, koronar og cerebrale arterier;
  • sekundær forebyggelse af trombose og tromboembolisme efter hjerteinfarkt og atrieflimmer.
Åbn listen over ICD-10-koder
ICD-10-kodeTegn
G45Forbigående forbigående cerebrale iskæmiske angreb [angreb] og relaterede syndromer
I21Akut hjerteinfarkt
I26Lungeemboli
I48Atrieflimmer og flagre
I63Hjerneinfarkt
I74Embolisme og arteriel trombose
I82Embolisme og trombose i andre årer
T88.8Andre specificerede komplikationer ved kirurgiske og terapeutiske procedurer, ikke klassificeret andetsteds

Doseringsregime

Lægemidlet tages oralt, 1 gang / dag, på samme tid.

Den indledende dosis er 2,5-5 mg / dag. Yderligere dosisregime indstilles individuelt afhængigt af resultaterne til bestemmelse af protrombintiden eller INR. Prothrombintiden bør øges 2-4 gange fra det oprindelige, og INR skal nå op på 2,2-4,4, afhængigt af sygdommen, risikoen for trombose, risikoen for blødning og patientens individuelle egenskaber.

Ved bestemmelse af INR skal thromboplastin-følsomhedsindekset tages med i betragtning, og denne indikator skal bruges som en korrektionsfaktor (1.22 - ved brug af tamisk thromboplastin fra kaninhjernen "Neoplast" og 1.2 - når du bruger thromboplastin fra Roche Diagnostics).

Før den kommende operation (med en høj risiko for tromboemboliske komplikationer) begynder behandlingen 2-3 dage før operationen.

I tilfælde af akut trombose udføres behandling i kombination med heparin, indtil effekten af ​​oral antikoagulanteterapi er fuldt ud manifesteret (ikke tidligere end 3-5 dages behandling).

Når proteser af hjerteklapper, akut venøs trombose af vener eller tromboemboli (i de indledende stadier), trombose i venstre ventrikel og til forebyggelse af myokardie-iskæmi, skal man stræbe efter den effektive virkning, der er observeret med INR - 2.8-4.0.

I tilfælde af atrieflimmer og under vedligeholdelsesbehandling for venøs trombose og tromboembolisme opnås en moderat antikoagulerende virkning (INR 2-3).

Når warfarin bruges sammen med ASA, skal INR-indikatoren ligge i området 2-2,5.

For ældre og svækkede patienter ordineres lægemidlet normalt i lavere doser..

Behandlingsvarigheden afhænger af patientens tilstand. Behandling kan annulleres øjeblikkeligt.

Side effekt

Fra det hæmatopoietiske system: ofte - blødning.

Fra fordøjelsessystemet: sjældent - diarré, øget aktivitet af levertransaminaser.

Fra hud og subkutant væv: sjældent - eksem, hudnekrose, vaskulitis, hårtab.

Kontraindikationer til brug

  • akut blødning;
  • alvorlig leversygdom;
  • alvorlig nyresygdom;
  • Nyresvigt;
  • svær arteriel hypertension;
  • akut dissemineret intravaskulær koagulationssyndrom;
  • mangel på proteiner C og S;
  • hæmoragisk diathese;
  • trombocytopeni;
  • mavesår i maven og tolvfingertarmen i den akutte fase;
  • blødning i hjernen;
  • alkoholisme;
  • graviditet;
  • overfølsomhed over for medikamentkomponenter.

Anvendelse under graviditet og amning

Lægemidlet bør ikke ordineres til gravide på grund af den afslørede teratogene virkning, udviklingen af ​​blødning i fosteret og fosterdød.

Warfarin udskilles i modermælk i en lille mængde og har praktisk taget ingen effekt på blodkoagulation hos et barn, derfor kan lægemidlet bruges under amning, men det tilrådes at afstå fra amning i de første 3 dage af warfarinbehandling.

Ansøgning om overtrædelse af leverfunktionen

Ansøgning om nedsat nyrefunktion

Brug til ældre patienter

specielle instruktioner

Inden behandlingen påbegyndes, bestemmes INR-indikatoren (i henhold til protrombintiden under hensyntagen til thromboplastin-følsomhedskoefficienten). I fremtiden udføres regelmæssig (hver 2-4-8 uge) laboratoriekontrol.

I behandlingsperioden er det nødvendigt at afstå fra at bruge ethanol (risikoen for at udvikle hypoprothrombinemia og blødning).

Overdosis

Symptomer: blødning, blødning.

Behandling: hvis protrombintiden er mere end 5%, og der ikke er andre mulige kilder til blødning (nefrourolithiasis osv.), Er korrektion af doseringsbehandlingen ikke nødvendig. Ved mindre blødning er det nødvendigt at reducere dosis af lægemidlet eller afbryde behandlingen i kort tid. I tilfælde af alvorlig blødning bruges vitamin K, indtil koagulantaktiviteten er genoprettet. Til truende blødning - transfusion af koncentrater af protrombinkompleksfaktorer eller frosset frosset plasma, helblod.

Lægemiddelinteraktioner

NSAID'er, dipyridamol, valproinsyre, cytochrome P450-hæmmere (cimetidin, chloramphenicol) øger risikoen for blødning. Den kombinerede brug af disse lægemidler og warfarin bør undgås (cimetidin kan erstattes med ranitidin eller famotidin). Hvis behandling med chloramphenicol er nødvendig, skal antikoagulerende behandling midlertidigt afbrydes.

Diuretika kan reducere virkningen af ​​antikoagulantia (i tilfælde af udtalt hypovolemisk virkning, hvilket kan føre til en stigning i koncentrationen af ​​blodkoagulationsfaktorer).

Virkningen af ​​warfarin er svækket af barbiturater, vitamin K, glutethimid, griseofulvin, dicloxacillin, carbamazepin, mianserin, paracetamol, retinoider, rifampicin, sucralfat, phenazon, cholestyramin.

Virkningen af ​​warfarin forbedres af allopurinol, amiodaron, anabole steroider (alkyleret i C17-position), ASA og andre NSAID'er, heparin, glibencamid, glucagon, danazol, diazoxid, disopyramnd, disulfiram, isoniazid, ketoconazol, clarithromibron, mic syre, nilutamid, omeprazol, paroxetin, proguanil, orale hypoglykæmiske lægemidler - sulfonamidderivater, simvastatin, sulfanilamider, tamoxifen, thyroxin, quinin, quinidin, fluvoxamin, fluconazol, fluorouracil, quincolorinchlor, cin, ethanol. I tilfælde af den kombinerede anvendelse af warfarin med de ovennævnte lægemidler er det nødvendigt at overvåge INR i begyndelsen og ved afslutningen af ​​behandlingen og om muligt efter 2-3 uger fra starten af ​​behandlingen.

Når man bruger medikamenter (for eksempel afføringsmidler), der kan øge risikoen for blødning på grund af et fald i normal koagulering (hæmning af blodkoagulationsfaktorer eller leverenzymer), bør strategien for antikoagulantebehandling bestemmes af muligheden for laboratoriekontrol. Hvis hyppig laboratoriekontrol er mulig, og hvis behandling med lignende lægemidler er nødvendig, kan dosen af ​​warfarin reduceres med 5-10%. Hvis laboratoriekontrol er vanskelig, skal udnævnelsen af ​​disse lægemidler, warfarin, om nødvendigt annulleres.

Opbevaringsbetingelser for lægemidlet Warfarin

Lægemidlet skal opbevares utilgængeligt for børn på et tørt, mørkt sted ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C.