Direkte antikoagulantia: indikationer og kontraindikationer. Oversigt over midler

Antikoagulantia er en af ​​de grupper af medikamenter, der påvirker blodkoagulationssystemet og forhindrer dannelse af blodpropper i karene. Afhængigt af virkningsmekanismen er disse lægemidler normalt opdelt i 2 undergrupper: direkte og indirekte antikoagulantia. Nedenfor vil vi tale om den første gruppe antikoagulantia - direkte handling.

Blodkoagulationssystemet: det grundlæggende i fysiologi

Blodkoagulation er en kombination af fysiologiske og biokemiske processer med det formål at stoppe blødning, der er begyndt tidligere. Dette er en beskyttende reaktion fra kroppen, der forhindrer massivt blodtab..

Blodkoagulation forekommer i 2 faser:

  • primær hæmostase;
  • enzymatisk koagulation.

Primær hæmostase

Denne komplekse fysiologiske proces involverer 3 strukturer: den vaskulære væg, det centrale nervesystem og blodplader. Når karets væg er beskadiget og blødningen begynder, komprimeres de glatte muskler, der er placeret i det omkring perforeringsstedet, og karene spasmerer. Arten af ​​denne begivenhed er refleks, det vil sige, den forekommer ufrivilligt efter et tilsvarende signal fra nervesystemet.

Det næste trin er vedhæftning (vedhæftning) af blodplader til stedet for beskadigelse af karvæggen og deres aggregering (limning) sammen. Efter 2-3 minutter stopper blødningen, da skadestedet er blokeret af en blodprop. Imidlertid er denne thrombus stadig løs, og blodplasmaet på skadestedet er stadig flydende, derfor kan under visse betingelser blødning udvikle sig med fornyet kraft. Essensen af ​​den næste fase af primær hæmostase er, at blodpladerne gennemgår en række metamorfoser, som et resultat af hvilke der frigøres 3 blodkoagulationsfaktorer fra dem: deres interaktion fører til udseendet af thrombin og udløser en række kemiske reaktioner - enzymatisk koagulation.

Enzymatisk koagulation

Når der vises spor af thrombin i området med skade på karvæggen, udløses en kaskade af reaktioner af interaktion mellem vævskoagulationsfaktorer og blod, en anden faktor vises - thromboplastin, der interagerer med et specielt stof protrombin for at danne aktiv thrombin. Denne reaktion sker også med deltagelse af calciumsalte. Trombin interagerer med fibrinogen, og der dannes fibrin, som er et uopløseligt stof - dens tråde præcipiterer.

Det næste trin er komprimering eller tilbagetrækning af blodproppen, der opnås ved komprimering, komprimering af det, som et resultat af hvilket et gennemsigtigt, flydende blodserum adskilles.
Og det sidste trin er opløsning eller lysering af en tidligere dannet trombe. Under denne proces interagerer mange stoffer med hinanden, og resultatet er udseendet i enzymet fibrinolysins blod, som ødelægger fibrintråde og omdanner det til fibrinogen.
Det er værd at bemærke, at nogle af de stoffer, der er involveret i koagulationsprocesserne, dannes i leveren med direkte deltagelse af vitamin K: en mangel på dette vitamin fører til nedsatte koagulationsprocesser.

Indikationer og kontraindikationer for anvendelse af direkte antikoagulantia

Medicin fra denne gruppe anvendes i følgende situationer:

  • at forhindre dannelse af blodpropper eller begrænse deres lokalisering under alle slags kirurgiske indgreb, især på hjertet og blodkarene;
  • i tilfælde af progressiv angina pectoris og i akut myokardieinfarkt;
  • med emboli og thrombose af dybe årer og perifere arterier, cerebrale kar, øjne, lungearterier;
  • med formidlet intravaskulær koagulation;
  • for at forhindre blodkoagulation under en række laboratorieundersøgelser;
  • for at opretholde reduceret blodkoagulation under hæmodialyse eller i hjerte-lungemaskiner.

Hver af de direktevirkende antikoagulantia har sine egne kontraindikationer til brug, hovedsageligt:

Det anbefales at være forsigtig, når disse medicin ordineres til meget underernærede patienter under graviditet i de første 3-8 dage efter fødsel eller operation, i tilfælde af højt blodtryk.

Klassificering af direkte antikoagulantia

Afhængigt af egenskaberne ved strukturen og virkningsmekanismen er lægemidlerne i denne gruppe inddelt i 3 undergrupper:

  • ufraktionerede heparinpræparater (Heparin);
  • heparinpræparater med lav molekylvægt (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin og andre);
  • heparinoider (Sulodexid, Pentosan polysulfat);
  • direkte thrombininhibitorer - hirudinpræparater.

Ufraktionerede heparinpræparater

Den største repræsentant for lægemidler i denne klasse er direkte Heparin.
Den antitrombotiske virkning af dette lægemiddel ligger i dets kæderes evne til at hæmme det største enzym i blodkoagulation, thrombin. Heparin binder sig til koenzymet - antithrombin III, hvilket resulterer i, at sidstnævnte binder mere aktivt til gruppen af ​​plasmakoagulationsfaktorer, hvilket reducerer deres aktivitet. Med introduktionen af ​​heparin i en stor dosering inhiberer det også omdannelsen af ​​fibrinogen til fibrin.

Ud over ovenstående har dette stof en række andre virkninger:

  • bremser aggregeringen og vedhæftningen af ​​blodplader, leukocytter og erytrocytter;
  • reducerer graden af ​​vaskulær permeabilitet;
  • forbedrer blodcirkulationen i tilstødende kar, kollateraler;
  • reducerer spasmen i den vaskulære væg.

Heparin produceres i form af en injektionsvæskeopløsning (1 ml opløsning indeholder 5000 IE aktiv bestanddel) såvel som i form af geler og salver til topisk brug.

Heparin indsprøjtes subkutant, intramuskulært og intravenøst.

Lægemidlet virker hurtigt, men desværre relativt kortvarigt - med en enkelt intravenøs indgivelse begynder det at virke næsten øjeblikkeligt, og effekten varer i 4-5 timer. Når der injiceres i muskelen, udvikles effekten efter en halv time og varer op til 6 timer med subkutan injektion - efter henholdsvis 45-60 minutter og op til 8 timer.

Ofte ordineres heparin ikke alene, men i kombination med fibrinolytika og antiplatelet.
Doseringer er individuelle og afhænger af sygdommens art og sværhedsgrad såvel som af dens kliniske manifestationer og laboratorieparametre.

Virkningen af ​​heparin skal overvåges ved at bestemme den APTT - aktiverede partielle thromboplastintid - mindst en gang hver 2. dag i løbet af den første behandlingsuge og derefter sjældnere - en gang hver 3. dag.

Da hæmoragisk syndrom kan udvikle sig på baggrund af introduktionen af ​​dette lægemiddel, bør det kun administreres på et hospital under konstant overvågning af medicinsk personale.
Foruden blødninger kan heparin provokere udviklingen af ​​alopecia, trombocytopeni, hyperaldosteronisme, hyperkalæmi og osteoporose.

Aktuelle heparinpræparater er Lyoton, Linoven, Thrombophobe og andre. De bruges til forebyggelse såvel som i den komplekse behandling af kronisk venøs insufficiens: de forhindrer dannelse af blodpropper i saphenøs vener i de nedre ekstremiteter og reducerer også hævelse i ekstremiteterne, eliminerer sværhedsgraden i dem og reducerer sværhedsgraden af ​​smerter.

Heparinpræparater med lav molekylvægt

Dette er lægemidler fra en ny generation med egenskaber som heparin, men med en række fordelagtige træk. Ved at inaktivere faktor Xa reducerer de i højere grad risikoen for blodpropper, mens deres antikoagulerende aktivitet er mindre udtalt, hvilket betyder, at blødninger er mindre tilbøjelige til at forekomme. Derudover absorberes hepariner med lav molekylvægt bedre, og de virker længere, det vil sige for at opnå virkningen, kræves en mindre dosis af lægemidlet og en lavere frekvens af dets injektioner. Derudover forårsager de kun osteoporose og thrombocytopeni i ekstraordinære tilfælde, ekstremt sjældent.

De vigtigste repræsentanter for hepariner med lav molekylvægt er Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Lad os overveje hver af dem mere detaljeret.

Dalteparin (Fragmin)

Blodkoagulation bremser lidt. Undertrykker aggregering, påvirker praktisk talt ikke vedhæftningen. Derudover har det nogle immunsuppressive og antiinflammatoriske egenskaber..
Fås i form af en injektionsvæske, opløsning.

Lægemidlet injiceres i en vene eller subkutant. Intramuskulær administration er forbudt. Doseres i henhold til ordningen afhængigt af sygdommen og sværhedsgraden af ​​patientens tilstand. Når du bruger dalteparin, et fald i blodpladens niveau, udviklingen af ​​blødninger samt lokale og generelle allergiske reaktioner.
Kontraindikationer ligner dem for andre lægemidler i gruppen af ​​direkte antikoagulantia (angivet ovenfor).

Enoxaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)

Det absorberes hurtigt og fuldstændigt i blodbanen, når det administreres subkutant. Den maksimale koncentration observeres efter 3-5 timer. Halveringstiden er mere end 2 dage. Udskilles i urinen.

Fås i form af en injektionsvæske, opløsning. Det introduceres som regel subkutant i området af bugvæggen. Den indgivne dosis afhænger af sygdommen.
Bivirkninger er standard.
Du bør ikke bruge dette lægemiddel til patienter, der er tilbøjelige til bronkospasme..

Nadroparin (Fraxiparin)

Ud over direkte antikoagulantvirkning har det også immunsuppressive og antiinflammatoriske egenskaber. Derudover reducerer det niveauet af ß-lipoproteiner og kolesterol i blodet.
Når det administreres subkutant, absorberes det næsten fuldstændigt, den maksimale koncentration af lægemidlet i blodet observeres efter 4-6 timer, halveringstiden er 3,5 timer med den primære og 8-10 timer med gentagen indgivelse af nadroparin.

Som regel injiceres det i vævet i maven: subkutant. Administrationsfrekvensen er 1-2 gange om dagen. I nogle tilfælde anvendes den intravenøse indgivelsesvej under kontrol af blodkoagulationsindikatorer.
Doser ordineres afhængigt af patologien.
Bivirkninger og kontraindikationer ligner dem, der gælder for andre lægemidler i denne gruppe..

Bemiparin (Cybor)

Har en udtalt antikoagulant og moderat hæmoragisk effekt.

Når det administreres subkutant, absorberes medikamentet hurtigt og fuldstændigt i blodbanen, hvor dets maksimale koncentration observeres efter 2-3 timer. Lægemidlets halveringstid er 5-6 timer. Der findes ingen oplysninger om fradragsmetoden til dato.

Frigørelsesform - injektionsopløsning. Administrationsvej - subkutan.
Doser og behandlingsvarighed afhænger af sygdommens sværhedsgrad..
Bivirkninger og kontraindikationer er nævnt ovenfor..

Det anbefales ikke at bruge lægemidlet samtidig med andre antikoagulantia, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, systemiske glukokortikoider og dextran: alle disse lægemidler øger effekten af ​​bemiparin, som kan forårsage blødning.

heparinoider

Dette er en gruppe semi-syntetiske mucopolysaccharider med heparinegenskaber.
Medicinerne i denne klasse virker udelukkende på faktor Xa, uanset angiotensin III. De har antikoagulerende, fibrinolytiske og hypolipidemiske virkninger.

De bruges som regel til behandling af patienter med angiopatier forårsaget af høje blodsukkerniveau: diabetes mellitus. Derudover bruges de til at forhindre trombose under hæmodialyse og under kirurgiske operationer. De bruges også til akut, subakut og kronisk sygdom af aterosklerotisk, trombotisk og tromboembolisk karakter. Styrke den antianginale effekt af terapi hos patienter med angina pectoris (dvs. reducere sværhedsgraden af ​​smerter). De vigtigste repræsentanter for denne gruppe af lægemidler er sulodexin og pentosan polysulfat..

Sulodexin (Wessel Douai F)

Fås i form af kapsler og injektionsvæske, opløsning. Det anbefales at administreres intramuskulært inden for 2-3 uger og derefter tages oralt i yderligere 30-40 dage. Behandlingsforløbet - 2 gange om året eller mere.
Mens man tager medicinen, kvalme, opkast, smerter i maven, hæmatomer på injektionsstedet, er allergiske reaktioner mulige.
Kontraindikationer - fælles for heparinpræparater.

Pentosan polysulfat

Udgivelsesform - filmovertrukne tabletter og injektionsopløsning.
Indgivelsesvejen og doseringen varierer afhængigt af sygdommens karakteristika.
Når det tages oralt, absorberes det i små mængder: dets biotilgængelighed er kun 10%, i tilfælde af subkutan eller intramuskulær indgivelse har biotilgængeligheden en tendens til 100%. Den maksimale koncentration i blodet observeres 1-2 timer efter indtagelse, halveringstiden er lig med dage eller mere.
Resten af ​​stoffet ligner andre stoffer i antikoagulantgruppen.

Hirudin-præparater

Stoffet, der udskilles af blødningens spytkirtler - hirudin - svarende til heparinpræparater, har antitrombotiske egenskaber. Dets virkningsmekanisme er at binde direkte til thrombin og irreversibelt hæmme det. Har en delvis effekt på andre faktorer af blodkoagulation.

For ikke så længe siden blev præparater baseret på hirudin udviklet - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban, men de modtog ikke udbredt anvendelse, derfor er der hidtil ikke samlet nogen klinisk erfaring med deres anvendelse.

Vi vil gerne sige separat om to relativt nye lægemidler med en antikoagulerende virkning - fondaparinux og rivaroxaban..

Fondaparinux (Arixtra)

Dette lægemiddel har en antitrombotisk virkning ved selektiv inhibering af faktor Xa. Når fondaparinux først er i kroppen, binder det sig til antithrombin III og forbedrer neutraliseringen af ​​faktor Xa med flere hundrede gange. Som et resultat afbrydes koagulationsprocessen, thrombin dannes ikke, derfor kan trombi ikke dannes..

Det absorberes hurtigt og fuldstændigt efter subkutan administration. Efter en enkelt injektion af lægemidlet observeres dets maksimale koncentration i blodet efter 2,5 timer. I blodet binder det sig til antithrombin II, der bestemmer dets virkning.

Det udskilles hovedsageligt i urinen uændret. Halveringstiden er fra 17 til 21 timer afhængigt af patientens alder.

Fås i form af en injektionsvæske, opløsning.

Indgivelsesvejen er subkutan eller intravenøs. Intramuskulært påføres ikke.

Doseringen af ​​lægemidlet afhænger af typen af ​​patologi.

Patienter med nedsat nyrefunktion kræver dosisjustering af Arixtra afhængigt af kreatininclearance.

Lægemidlet bruges meget omhyggeligt til patienter med et markant fald i leverfunktion..
Bør ikke anvendes samtidigt med lægemidler, der øger risikoen for blødning.

Rivaroxaban (Xarelto)

Dette er et lægemiddel med en høj selektivitet af virkning i forhold til faktor Xa, som hæmmer dets aktivitet. Det er kendetegnet ved høj biotilgængelighed (80-100%), når det tages oralt (det vil sige, det absorberes godt i mave-tarmkanalen, når det tages oralt).

Den maksimale koncentration af rivaroxaban i blodet observeres 2-4 timer efter en enkelt oral administration.

Det udskilles fra kroppen halvdelen med urin, halvdelen med fæces. Halveringstiden er fra 5-9 til 11-13 timer, afhængigt af patientens alder.

Udgivelsesform - tabletter.
Det tages oralt, uanset måltidet. Som med andre direkte antikoagulanter, varierer medikamentdoseringer afhængigt af sygdommens type og dens sværhedsgrad..

Det anbefales ikke at tage rivaroxaban til patienter, der får behandling med visse antimykotiske eller HIV-medicin, da de kan øge koncentrationen af ​​Xarelto i blodet, hvilket kan forårsage blødning.

Patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion kræver dosisjustering af rivaroxaban.
Kvinder i reproduktiv alder skal være pålideligt beskyttet mod graviditet under behandling med dette lægemiddel.

Som du kan se, tilbyder den moderne farmakologiske industri et markant udvalg af direkte virkende antikoagulantia. Under ingen omstændigheder kan du naturligvis ikke selvmedicinere, alle lægemidler, deres dosis og brugstid bestemmes kun af lægen på baggrund af sygdommens sværhedsgrad, patientens alder og andre vigtige faktorer.

Hvilken læge der skal kontaktes

Direkte antikoagulantia ordineres af en kardiolog, phlebolog, angiolog eller vaskulær kirurg samt en hæmodialysespecialist (nefrolog) og hæmatolog.

antikoagulanter

jeg

AnticoagulumJeg ernty (antikoagulantia; græsk anti- mod + latin coagulans, coagulantis forårsager koagulering)

lægemidler, der reducerer blodkoagulation ved at hæmme dannelsen af ​​fibrin. Skelne A. direkte og indirekte handling.

Direkte antikoagulantia hæmmer dannelsen af ​​fibrin både når de indføres i kroppen og in vitro. Lægemidlerne i denne gruppe indbefatter hepariner med mellem- og lavmolekylvægt, et koncentrat af naturligt A. antithrombin III (cybernin) og natriumhydrocitrat. Medium molekylære hepariner er præparater af standard ufraktioneret heparin - dets natrium- og calciumsalte (natriumheparin og calciumheparin). Hepariner med lav molekylvægt, afledt af standard heparin ved depolymerisation, inkluderer deltaparinnatrium, enoxaparinnatrium, nadroparin-calcium, reviparinnatrium og parnaparinnatrium. Virkningsmekanismen af ​​standard, fraktioneret heparin er forbundet med inhibering af thrombinaktivitet og i mindre grad med inaktivering af faktorer IXa, Xa, XIa, XIIa, kallikrein og nogle andre hemostasefaktorer. Heparins antikoagulanteaktivitet manifesteres i nærværelse af cofaktorer, blandt hvilke den vigtigste er proteinantithrombin III, der tilvejebringer 80% af blodets naturlige antikoagulantaktivitet..

Ud over den deprimerende virkning på blodkoagulation inhiberer heparin aktiviteten af ​​hyaluronidase og reducerer derved vaskulær permeabilitet. Imidlertid øges permeabiliteten af ​​hjerner og nyrer under påvirkning af heparin. Heparin reducerer blodpladeaggregeringen, øger blodets fibrinolytiske egenskaber lidt. Heparin accelererer koronar og renal blodstrøm, har en hypotensiv effekt, evnen til at reducere kolesterol og ß-lipoproteiner. Den lipidsænkende virkning af heparin er forbundet med en stigning i aktiviteten af ​​lipoprotein-lipase. Ved at undertrykke den kooperative interaktion mellem T- og B-lymfocytter har heparin en immunsuppressiv virkning. Under påvirkning af heparin øges diurese, udskillelsen af ​​urinsyre og natriumioner fra kroppen øges. Når det administreres intravenøst, udvikler den antikoagulerende virkning af natriumheparin hurtigt (inden for få minutter) og varer 4-5 timer (afhængigt af dosis). Når dette lægemiddel administreres subkutant, forekommer virkningen efter 40-60 minutter, når et maksimum efter 3-4 timer og varer 8-12 timer.

Hepariner med lav molekylvægt inhiberer i sammenligning med standard heparin Xa-faktoren for blodkoagulation i større grad og i mindre grad - thrombin og har en svagere effekt på vaskulær permeabilitet. Den antiaggregatoriske virkning af medikamenter i denne gruppe er ubetydelig med undtagelse af enoxaparinnatrium, hvor den antiaggregatoriske aktivitet er mere udtalt end den antikoagulerende. Antithrombin III hæmmer aktiviteten af ​​thrombin og andre blodkoagulationsfaktorer - IXa, Xa, XIa, XIIa. Natriumhydrocitrat, der kun bruges til konservering af blod, binder frie calciumioner, der er involveret i dannelsen af ​​thromboplastin og i overgangen af ​​protrombin til thrombin.

Den generelle indikation for A. brug er en tendens til trombose. Især anvendes hepariner med mellemmolekylvægt i akut myokardieinfarkt for at forhindre eller begrænse dannelse af blodpropper, i trombose og emboli af hovedvener og arterier, cerebrale kar, øjne, i spredt intravaskulær koagulationssyndrom, blodtransfusion i den postoperative periode hos patienter med en historie af tromboembolisme under operationer på hjertet og blodkarene for at forhindre blodkoagulation i hjerte-lungemaskiner. Hepariner med lav molekylvægt bruges hovedsageligt til forebyggelse og behandling af dyb venetrombose. Antithrombin III er indiceret til behandling og forebyggelse af tromboemboliske komplikationer i medfødt og erhvervet mangel af denne faktor inkl. under hæmodialyse.

Kontraindikation til antikoagulanteterapi er risikoen for blødning. Absolutte kontraindikationer er en tidligere tendens til blødninger, svær arteriel hypertension med utilstrækkelig reaktion på antihypertensiv behandling, hæmoragisk retinopati, spiserørskrædder, hiatal brok, gastrointestinale læsioner med en tendens til spontan blødning, åbent peptisk mavesår eller divertikulum blødningstumorer, svær lever- eller nyresvigt, cerebral åreforkalkning hos ældre patienter, cerebrale aneurismer, intrakraniel blødning, svær diabetisk retinopati, subakut bakteriel endocarditis, traumatiske læsioner af c.n.s. Relative kontraindikationer - aterosklerotisk arteriel hypertension, dårligt kontrolleret af antihypertensive medikamenter, alkoholisme, steatorrhea, alvorlige hæmorroider.

Almindelige bivirkninger af hepariner med mellem- og lavmolekylvægt: blødninger, allergiske reaktioner, trombocytopeni. Ved langvarig anvendelse af hepariner med medium molekylvægt er et fald i indholdet af antithrombin III i blodet, osteoporose og reversibel alopecia muligt. Ved parenteral administration af hepariner med lav molekylvægt forekommer undertiden hæmatomer og nekrose på injektionsstedet. Hæmatomer på injektionsstedet kan også dannes med den intramuskulære injektion af hepariner med medium molekylvægt. Bivirkninger (svimmelhed, kvalme, dårlig smag i munden, brystsmerter, feber) er sjældne, når antithrombin III anvendes..

Den farligste komplikation af A. terapi er hæmoragiske reaktioner. Risikoen for at udvikle hæmoragiske komplikationer øges med den kombinerede anvendelse af heparin med indirekte virkning og med medikamenter, der reducerer blodpladeaggregationen. Ergotalkaloider, tetracyclin, antihistaminer og nikotin svækker effekten af ​​heparin. I tilfælde af hæmoragiske komplikationer annulleres A.; ved heparinbehandling ordineres om nødvendigt en heparinantagonist - protaminsulfat, der danner inaktive komplekser med heparin.

For at undgå udvikling af hæmoragiske komplikationer skal antikoagulationsbehandling udføres under nøje overvågning af blodkoagulationssystemets tilstand. (Blodkoagulationssystem) Ved heparinbehandling bestemmes blodkoagulationstiden normalt (i den første behandlingsuge, mindst 1 gang på 2 dage, derefter - 1 gang på 3 dage). Bestemmelsen af ​​faktor VII er også vigtig, da det er den mest labil, og blødning kan forekomme med et fald i niveauet for kun denne faktor, selv med en normal koncentration af faktor II, XI og X. I betragtning af at hæmaturi er et af de tidlige tegn på en overdosis A. er det nødvendigt med jævne mellemrum at undersøge urinen.

Den vigtigste A. direkte handling, deres doser, anvendelsesmetoder, frigivelsesformer er angivet nedenfor.

Antithrombin III (cybernin) er et lyofiliseret tørstof til injektion i hætteglas (500 IE og 1000 IE) komplet med et opløsningsmiddel (1 ml af den færdige opløsning indeholder 50 IE af det aktive stof). Det administreres parenteralt, doserne bestemmes individuelt afhængigt af manglen eller forbruget (i hæmodialyse) af antithrombin III. Når lægemidlet administreres i en dosis på 1 IE / kg, øges aktiviteten af ​​antithrombin III i patientens blod med ca. 1% af det normale niveau for denne faktor. Til profylaktiske formål administreres lægemidlet med 1000-2000 IE pr. Dag. Under behandlingen er lægemidlets første dosis 1000-2000 IE, den efterfølgende dosis er 2000-3000 IE. Lægemidlet administreres ved 500 IE hver 4-6 time eller ved langvarig dryppinfusion. Brugen af ​​lægemidlet udføres under kontrol af niveauet af antithrombin III i plasma. Under graviditet administreres lægemidlet ifølge strenge indikationer. Sikkerheden og effekten af ​​antithrombin III hos børn er ikke fastlagt..

Heparinnatrium (heparin, thrombophobe osv.) - injektionsvæske, opløsning i ampuller på 0,25 ml og 5 ml (5000 IE i 1 ml); opløsning til intramuskulær og intravenøs indgivelse i 1 ml ampuller (5000 IE i 1 ml); opløsning i 5 ml hætteglas (5000, 10000 og 20.000 IE i 1 ml). Til parenteral administration vælges dosis af lægemidlet individuelt under hensyntagen til den kliniske situation, patientens alder, den anvendte doseringsform.

I tilfælde af perifer vaskulær trombose administreres natriumheparin intravenøst ​​ved først 20.000-30.000 IE, derefter 60.000-80.000 IE / dag. Ved akut hjerteinfarkt administreres 15.000-20.000 IE først intravenøst, efterfulgt af 5-6 dage intramuskulært i en daglig dosis på op til 40.000 IE / dag (5.000-10.000 IE hver 4. time). Fra 3-4 dage, foruden heparin, ordineres indirekte antikoagulantia. 1-2 dage før afskaffelse af heparin reduceres dosis gradvist (med 5000-2500 IE med hver injektion). Ved svær trombose i lungearterien indgives heparin oprindeligt intravenøst ​​i en dosis på 40.000-60.000 IE i 4-6 timer, derefter - intravenøst ​​i en daglig dosis på 40.000 IE. For at forhindre trombose injiceres natriumheparin under maven på huden, 5000 IE 2 gange om dagen.

Heparinnatrium er en del af heparinsalve, salve og gel "Thrombophobe", der bruges eksternt til overfladisk thrombophlebitis i ekstremiteterne, trombose i hæmorroidal vener.

Heparinkalcium (calciparin) er en injektionsvæske, opløsning i ampuller på 0,2 og 0,5 ml (25.000 IE i 1 ml), komplet med graduerede sprøjter. Det injiceres under huden i maven med et interval på 12 timer. Når det er ordineret til profylaktisk formål, er den indledende dosis 1250 IE / 10 kg, til terapeutiske formål - 2500 IE / 10 kg, bestemmes efterfølgende doser afhængigt af koagulationsparametrene.

Dalteparin-natrium (fragmin) er en injektionsvæske, opløsning i 1 ml ampuller (10000 IE i 1 ml) og i 0,2 ml sprøjterør (2500 IE og 5000 IE i 1 sprøjte). Det bruges til langvarig hæmodialyse hos patienter med akut og kronisk nyresvigt i de før- og postoperative perioder til forebyggelse af thromboembolisme, dyb venetrombose, tromboembolisme i lungearterierne. Indgivet intravenøst ​​(jet eller dryp) eller subkutant. Dosis indstilles individuelt. Til profylaktisk formål i de pre- og postoperative perioder injiceres lægemidlet subkutant, normalt 2500 IE en gang dagligt i 5-7 dage; til terapeutiske formål - intravenøst ​​eller subkutant, normalt i en dosis på 100-120 IE / kg hver 12. time.

Nadroparin calcium (fraxiparin) er en injektionsvæske, opløsning i graduerede sprøjter på 0,3 ml (2850 IE), 0,6 ml (5700 IE) og 1 ml (9500 IE). Det bruges til forebyggelse og behandling af dyb venetrombose. Det injiceres i underhuden i maven ved 5000-15000 IE en gang dagligt.

Parnaparin-natrium (fluxum) - injektionsvæske, opløsning i sprøjter på 0,3 ml (3200 IE); 0,4 ml (4250 IE); 0,6 ml (6400 IE) og 1,2 ml (12800 IE). Det bruges til forebyggelse og behandling af dyb trombose. Injiceret subkutant i glutealregionen i en dosis på 3200-6400 IE en gang dagligt.

Reviparin-natrium (clevarin) er en injektionsvæske, opløsning i sprøjter på 0,25 ml (1750 anti-Xa IE i 1 sprøjte). Det bruges til at forhindre trombose og emboli under operationen. Det injiceres subkutant ved 1750 IE / dag i 7-10 dage eller mere. Yderligere bivirkninger: sekundær hypoaldosteronisme med acidose, hyperkalæmi (normalt observeret hos patienter med nyresvigt og diabetes mellitus). Yderligere kontraindikationer: Jeg trimester af graviditeten, truet abort, amning. Lægemidlet skal bruges med forsigtighed ved hypertension..

Enoxaparin-natrium (clexan) - injektionsvæske, opløsning i sprøjter på 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 og 1 ml (100 mg i 1 ml). Det er indiceret til forebyggelse af tromboembolisme, især ved ortopædisk og generel kirurgisk praksis, behandling af dyb venetrombose og hæmodialyse. Det indsprøjtes subkutant i det forreste eller bageste laterale område af bugvæggen på bæltet niveau, til forebyggelse af tromboembolisme, 20-40 mg 1 gang om dagen, til behandling af dyb venetrombose - 1 mg / kg hver 12. time med hæmodialyse - 0,5— 1 mg / kg. Ikke anbefalet til brug under graviditet, amning.

Indirekte antikoagulanter adskiller sig fra heparin og andre direktevirkende antikoagulantia primært, idet deres virkning ikke manifesterer sig in vitro, men udvikler sig først, når de indføres i kroppen. Med hensyn til kemisk struktur hører indirekte virkningsforbindelser to forskellige klasser af kemiske forbindelser - indandionderivater (phenylin) og 4-hydroxycoumarinderivater (acenocoumarol, fepromaron, ethyl-biscumacetat). Virkningsmekanismen for disse stoffer er forbundet med hæmning af syntesen i leveren af ​​blodkoagulationsfaktorer II (protrombin), VII (proconvertin), IX (julefaktor) og X (stewart-power factor). Dannelsen af ​​disse faktorer afhænger af vitamin K1, hvilket er nødvendigt for postribosomal transformation af deres forløbere. Vitamin K1 forvandles til en aktiv form i levermikrosomer under påvirkning af epoxy-reduktase. A. ved indirekte virkning blokerer dette enzym og som et resultat forstyrrer syntesen af ​​ovenstående koagulationsfaktorer. En bestemt værdi i virkningen af ​​A. indirekte virkning er også deres evne til at aktivere syntesen af ​​antithrombin III.

Sammen med virkningen på blodkoagulation øger A. ved indirekte virkning den volumetriske hastighed af koronar blodstrøm, slapper af de glatte muskler i tarmen og bronchierne, reducerer indholdet af urater i blodet, øger deres udskillelse i urinen og har også hypokolesterolemiske egenskaber..

Indirekte antikoagulantia ordineres via munden. Deres virkning udvikles efter en lang latenstid og har en betydelig varighed. Virkningen af ​​phenylin forekommer således efter 8-15 timer, når et maksimum efter 24-30 timer og stopper efter 48-72 timer. Virkningen af ​​acenocoumarol udvikler sig efter 8-12 timer, når et maksimum efter 24-48 timer og slutter efter 48-96 timer. Indirekte virkning metaboliseres hovedsageligt i leveren. Lægemidlerne fra gruppen af ​​4-oxycoumarinderivater er kendetegnet ved en relativt høj evne til at binde til blodproteiner..

Indirekte antikoagulantia anvendes til langvarig reduktion af blodkoagulation for at forhindre og behandle trombose, thrombophlebitis, tromboemboliske komplikationer i hjerteinfarkt for at forhindre trombose i den postoperative periode. De er ordineret på en sådan måde, at de forlænger protrombintiden med 1,5-2 gange sammenlignet med normen og opretholder protrombinindekset på 40-50%.

Kontraindikationer for brugen af ​​A. indirekte handlinger er grundlæggende de samme som for A. direkte handling. Derudover ordineres A. med indirekte virkning ikke under graviditet og amning med hæmoragisk pancreatitis. Bivirkninger af A. indirekte virkning: kvalme, opkast, diarré, hovedpine, allergiske reaktioner. Hæmoragiske komplikationer, når der tages medicin fra denne gruppe, skyldes ikke kun et fald i blodkoagulation, men også af en stigning i vaskulær permeabilitet og kapillær skrøbelighed.

Virkningen af ​​A. fra gruppen af ​​4-oxycoumarinderivater er svækket af nogle lægemidler (barbiturater, griseofulvin, rifampicin osv.). Annullering af sidstnævnte, mens man fortsætter med at tage A. gruppe 4-oxycoumarin i sædvanlige doser kan føre til udvikling af hæmoragiske komplikationer. Den indirekte antagonist af A. er vitamin K1. Når de anvendes sammen med A. den indirekte virkning af allopurinol, antimikrobielle midler, der undertrykker tarmmikrofloraen, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, saluretika, disulfiram og nogle andre lægemidler, forbedres den antikoagulerende virkning. Som et middel til nødhjælp til hæmoragiske komplikationer forårsaget af indirekte virkning bruges et koncentrat af protrombinkompleksfaktorer og i dets fravær frisk frosset donorplasma. I tilfælde af en overdosis A. indirekte virkning anvendes der desuden lægemidler, der reducerer vaskulær permeabilitet (for eksempel calcium, P-vitaminpræparater).

Ved terapi af A. med indirekte virkning, protrombinindekset eller protrombintiden bestemmes indholdet af faktor VII for at kontrollere tilstanden af ​​blodkoagulationssystemet. Urin undersøges også for at påvise hæmaturi. Ved begyndelsen af ​​behandling med A. med indirekte virkning udføres studiet af protrombinindekset og urintest som regel mindst en gang hver 2-3 dag. Annuller medicin gradvist.

De vigtigste A. for indirekte handlinger, deres doser, anvendelsesmetoder, former for frigivelse er angivet nedenfor.

Acenocoumarol (syncumar, thrombostop) - tabletter på 2 og 4 mg. Det administreres oralt, den første dag i en dosis på 8-16 mg, derefter i vedligeholdelsesdoser, der indstilles i overensstemmelse med protrombinindekset. Normalt er vedligeholdelsesdoser 1-6 mg / dag.

Phenylin (phenindione) - pulver; tabletter på 0,03 g. Tildeles oralt i de følgende daglige doser: den første dag 0,12-0,18 g (i 3-4 doser), på den anden dag - 0,09-0,15 g, derefter - 0 03-0,06 g (afhængigt af protrombinindekset). Yderligere bivirkninger: farve af palmer orange og urinrosa (på grund af omdannelse af phenylin til enolisk form), hepatitis, hæmning af hæmatopoiesis.

Fepromaron - tabletter på 0,01 g. Ordineret oralt, oprindeligt med en hastighed på 0,5 mg / kg / dag, dvs. normalt 0,03-0,05 g / dag, derefter 0,01-0,005 g dagligt eller hver anden dag (afhængigt af protrombinindekset). Lægemidlet er mere aktivt end ethyl-biscumacetat.

Ethyl-biscumacetat (neodikoumarin, pelentan) - 50 tabletter; 100 og 300 mg. Tildelings oralt på den første dag - normalt 300 mg 2 gange eller 200 mg 3 gange (600 mg / dag), på den anden dag - 150 mg 3 gange, derefter 100-200 mg / dag (afhængigt af indholdet i blod af protrombin). Yderligere bivirkninger: alopecia, hudnekrose.

II

AnticoagulumJeg erNTA (antikoagulantia; Anti- + koagulanter, syn. Antikoagulantia)

medicin, der hæmmer blodkoagulation, såsom heparin.

Hvad er antikoagulantia, hvilke af dem er klassificeret som direkte og indirekte lægemidler

For at undgå forekomst af blodpropper, som farlige blodpropper, er der i klassificeringen af ​​lægemidler en farmakologisk gruppe kaldet antikoagulantia - en liste over lægemidler er præsenteret i enhver medicinsk opslagsbog. Sådanne medicin tilvejebringer kontrol med blodviskositet, forhindrer en række patologiske processer og behandler med succes nogle sygdomme i det hæmatopoietiske system. For at gendannelsen skal være endelig, er det første trin at identificere og fjerne koagulationsfaktorerne..

Hvad er antikoagulantia

Disse er repræsentanter for en separat farmakologisk gruppe, produceret i form af tabletter og injektioner, som er designet til at reducere blodviskositet, forhindre trombose, forhindre slagtilfælde i den komplekse behandling af hjerteinfarkt. Sådanne medicin reducerer ikke kun effektivt koagulerbarheden i den systemiske blodstrøm, men opretholder også elasticiteten af ​​de vaskulære vægge. Med øget blodpladeaktivitet blokerer antikoagulantia dannelsen af ​​fibrin, hvilket er relevant for en vellykket behandling af trombose.

Indikationer til brug

Antikoagulantia anvendes ikke kun til en vellykket forebyggelse af thromboembolisme, en sådan udnævnelse er velegnet med forøget thrombinaktivitet og den potentielle trussel om dannelse af tromber, der er farlige for den systemiske blodstrøm i karvæggene. Koncentrationen af ​​blodplader falder gradvist, blodet får en tilladt strømningshastighed, sygdommen forsvinder. Listen over medikamenter, der er godkendt til brug, er omfattende, og de ordineres af specialister til:

  • aterosklerose;
  • leversygdomme;
  • venøs trombose;
  • vaskulære sygdomme;
  • trombose af den underordnede vena cava;
  • tromboemboli;
  • blodpropper af hæmorroidal vener;
  • flebitis;
  • skader af forskellige etiologier;
  • åreknuder.

Klassifikation

Der er en åbenlys fordel ved naturlige antikoagulantia, som syntetiseres af kroppen og hersker i tilstrækkelig koncentration til at kontrollere blodets viskositet. Imidlertid kan naturlige koagulationsinhibitorer være modtagelige for en række patologiske processer, derfor bliver det nødvendigt at indføre syntetiske antikoagulanter i det komplekse behandlingsregime. Før patientens liste over lægemidler fastlægges, skal patienten kontakte den behandlende læge for at udelukke potentielle helbredskomplikationer.

Direkte antikoagulantia

Listen over sådanne lægemidler er designet til at undertrykke thrombinaktivitet, reducere fibrinsyntesen og normal leverfunktion. Dette er hepariner med lokal virkning, subkutan eller intravenøs indgivelse, som er nødvendige til behandling af åreknuder i de nedre ekstremiteter. De aktive komponenter absorberes effektivt i den systemiske cirkulation, fungerer hele dagen, mere effektive, når de administreres subkutant end oralt. Blandt hepariner med lav molekylvægt adskiller læger følgende liste over medikamenter beregnet til administration af hepariner lokalt, intravenøst ​​eller inde:

  • Fraxiparin;
  • Lioton gel;
  • Clexane;
  • Heparinsalve;
  • Fragmin;
  • Hepatrombin;
  • Natriumhydrogencitrat (heparin gives intravenøst);
  • Clevarin.

Indirekte antikoagulantia

Dette er langtidsvirkende medikamenter, der virker direkte på blodkoagulation. Indirekte antikoagulanter fremmer dannelsen af ​​protrombin i leveren, indeholder vitaminer, der er værdifulde for kroppen i den kemiske sammensætning. For eksempel ordineres warfarin til atrieflimmer og kunstige hjerteklapper, mens de anbefalede doser af Aspirin er mindre produktive i praksis. Listen over medikamenter er følgende klassificering af coumarin-serien:

  • monocoumarins: Warfarin, Sinkumar, Mrakumar;
  • indandioner: Phenilin, Omefin, Dipaxin;
  • dicumarins: Dicumarin, Tromexan.

For hurtigt at normalisere blodkoagulation og forhindre vaskulær trombose efter et myokardieinfarkt eller slagtilfælde, anbefaler læger stærkt orale antikoagulantia indeholdende vitamin K i den kemiske sammensætning. Ordiner denne type medicin til andre patologier i det kardiovaskulære system, tilbøjelige til kronisk forløb, tilbagefald. I fravær af omfattende nyresygdom, skal følgende liste med orale antikoagulantia fremhæves:

PLA-antikoagulantia

Dette er en ny generation af orale og parenterale antikoagulantia, som udvikles af moderne forskere. Blandt fordelene ved en sådan recept er en hurtig effekt, fuldstændig sikkerhed med hensyn til risikoen for blødning og reversibel inhibering af thrombin. Der er imidlertid også ulemper ved sådanne orale antikoagulantia, og her er en liste over dem: blødning i mave-tarmkanalen, tilstedeværelsen af ​​bivirkninger og kontraindikationer. For at sikre en langvarig terapeutisk virkning skal thrombininhibitorer tages i lang tid uden at overtræde de anbefalede daglige doser..

Medicinen er universel, men handlingen i den berørte organisme er mere selektiv, er midlertidig og kræver langvarig brug. For at normalisere blodkoagulation uden alvorlige komplikationer anbefales det at tage en af ​​de anførte liste over nye generationers orale antikoagulantia:

Antikoagulant pris

Hvis det er nødvendigt at reducere blodkoagulation så hurtigt som muligt, anbefaler læger strengt af medicinske grunde at tage antikoagulantia - listen over medikamenter er omfattende. Det endelige valg afhænger af de farmakologiske egenskaber ved en bestemt medicin, omkostningerne i apotekerne. Priserne er forskellige, men der skal lægges mere vægt på den terapeutiske effekt. Nedenfor kan du gøre dig mere detaljeret bekendt med priserne i Moskva, men glem ikke de vigtigste kriterier for et sådant køb. Så:

Antikoagulant navn - fra listen over stoffer

video

Anmeldelser

Marina, 29 år siden barndommen, er min blodkoagulation nedsat. Jeg vidste ikke noget om antikoagulantia som en farmakologisk gruppe. Lægen rådede til at tage en Aspirin-tablet hver morgen. Så jeg har fortsat denne procedure i flere år. Da der ikke er sundhedsmæssige problemer, tror jeg, at denne medicin fungerer. Billig og vred.

Alexandra, 37 år gammel Fra listen valgte jeg medicinen Rivaroxaban til mig selv. Lægemidlet er nyt, men effektivt - det giver effektiv forebyggelse af trombose. I vores familie arves en sådan sygdom gennem den kvindelige linje, så jeg bekymrede mig for offentligt tilgængelige forebyggende foranstaltninger på forhånd. Lægemidlet er billigt, ingen klager.

Victoria, 32 år gammel Jeg har haft åreknuder i flere år nu. Vener forårsagede ikke kun et stærkt mindreværdskompleks, men også periodisk såret. Lægemidlet Lioton gel fra listen over direkte antikoagulantia hjalp mig. Medicinen fungerer hurtigt, lindrer derudover øget lemmetræthed efter en arbejdsdag.

Valentina, 41 år Fra listen over stoffer kan jeg prise Warfarin, der handler hurtigt og præcist på grund af et sundhedsmæssigt problem. For et år siden diagnosticerede en læge mig med et mikrostroke, og for mig var det helt uventet - tilsyneladende led hun på fødderne. De ordinerede straks dette lægemiddel til hurtig rehabilitering. Lægemidlet hjalp, bivirkninger opstod ikke, selv om de var truet.

Antikoagulantia: essentielle stoffer

Komplikationer forårsaget af vaskulær trombose er den største dødsårsag ved hjerte-kar-sygdomme. Derfor er der inden for moderne kardiologi meget stor betydning knyttet til forebyggelse af udvikling af trombose og emboli (blokering) af blodkar. Blodkoagulation i sin enkleste form kan repræsenteres som interaktion mellem to systemer: blodplader (celler, der er ansvarlige for dannelsen af ​​en blodpropp) og proteiner opløst i blodplasma - koagulationsfaktorer under påvirkning af hvilken fibrin dannes. Den resulterende thrombus består af et konglomerat af blodplader, der er sammenfiltret med fibrintråde.

For at forhindre blodpropper bruges to grupper af medikamenter: blodplader og antikoagulantia. Antiplatelet-midler forhindrer dannelse af blodpladekoagler. Antikoagulantia blokerer enzymatiske reaktioner, der fører til dannelse af fibrin.

I vores artikel vil vi overveje de vigtigste grupper af antikoagulantia, indikationer og kontraindikationer til deres anvendelse, bivirkninger.

Klassifikation

Afhængig af anvendelsesstedet skelnes der direkte og indirekte antikoagulantia. Direkte antikoagulantia inhiberer thrombinsyntese, hæmmer dannelsen af ​​fibrin fra fibrinogen i blodet. Indirekte antikoagulantia hæmmer dannelsen af ​​koagulationsfaktorer i leveren.

Direkte koagulanter: heparin og dets derivater, direkte thrombininhibitorer og selektive hæmmere af faktor Xa (en af ​​blodkoagulationsfaktorerne). Indirekte antikoagulantia inkluderer vitamin K-antagonister.

  1. Vitamin K-antagonister:
    • Phenindione (phenylin);
    • Warfarin (warfarex);
    • Acenocoumarol (syncumar).
  2. Heparin og dets derivater:
    • heparin;
    • Antithrombin III;
    • Dalteparin (Fragmin);
    • Enoxaparin (Anfibra, Hemapaxan, Clexane, Enixum);
    • Nadroparin (Fraxiparin);
    • Parnaparin (fluxum);
    • Sulodexid (angioflux, wessel duet f);
    • Bemiparin (tsibor).
  3. Direkte thrombininhibitorer:
    • Bivalirudin (angiox);
    • Dabigatran etexilat (pradaxa).
  4. Selektiv faktor Xa-hæmmere:
    • Apixaban (eliquis);
    • Fondaparinux (arixtra);
    • Rivaroxaban (xarelto).

K-vitaminantagonister

Indirekte antikoagulantia er grundlaget for forebyggelse af trombotiske komplikationer. Deres tabletformer kan tages i lang tid på ambulant basis. Brugen af ​​indirekte antikoagulantia har vist sig at reducere forekomsten af ​​tromboemboliske komplikationer (hjerteinfarkt, slagtilfælde) med atrieflimmer og tilstedeværelsen af ​​en kunstig hjerteklap.

Phenylin bruges i øjeblikket ikke på grund af den høje risiko for uønskede effekter. Syncumar har en lang periode med handling og ophobes i kroppen, derfor bruges den sjældent på grund af vanskelighederne med at kontrollere terapi. Den mest almindelige vitamin K-antagonist er warfarin..

Warfarin adskiller sig fra andre indirekte antikoagulantia i sin tidlige virkning (10 til 12 timer efter indgivelse) og hurtig ophør af uønskede virkninger, når dosis reduceres eller lægemidlet afbrydes.

Virkemekanismen er forbundet med antagonismen af ​​dette lægemiddel, og vitamin K. K-vitamin er involveret i syntesen af ​​flere blodkoagulationsfaktorer. Under påvirkning af warfarin forstyrres denne proces.

Warfarin ordineres for at forhindre dannelse og vækst af venøse blodpropper. Det bruges til langtidsbehandling ved atrieflimmer og i nærvær af en intracardiac thrombus. Under disse forhold øges risikoen for hjerteanfald og slagtilfælde, der er forbundet med blokering af blodkar ved frigjorte partikler af blodpropper, markant. Warfarin hjælper med at forhindre disse alvorlige komplikationer. Dette lægemiddel bruges ofte efter hjerteinfarkt for at forhindre tilbagevendende koronarhændelser.

Efter udskiftning af ventil kræves warfarin i mindst flere år efter operationen. Det er det eneste antikoagulant, der bruges til at forhindre blodpropper i at dannes på kunstige hjerteklapper. Det er nødvendigt at tage denne medicin konstant til en vis trombofili, især antiphospholipid syndrom.

Warfarin ordineres til udvidede og hypertrofiske kardiomyopatier. Disse sygdomme er ledsaget af udvidelsen af ​​kaviteterne i hjertet og / eller hypertrofi af dets vægge, hvilket skaber forudsætningerne for dannelse af intracardiac thrombi.

Ved behandling med warfarin er det nødvendigt at vurdere dens effektivitet og sikkerhed ved at overvåge INR - det internationale normaliserede forhold. Denne indikator vurderes hver 4. til 8. uges optagelse. Under behandlingen skal INR være 2,0 - 3,0. Opretholdelse af den normale værdi af denne indikator er meget vigtig for forebyggelse af blødning på den ene side og øget blodkoagulation på den anden side..

Visse fødevarer og urter øger virkningen af ​​warfarin og øger risikoen for blødning. Disse er tranebær, grapefrugt, hvidløg, ingefærrod, ananas, gurkemeje og andre. Stofferne indeholdt i bladene på kål, rosenkål, kinesisk kål, rødbeder, persille, spinat, salat svækker stoffets antikoagulerende virkning. Patienter, der tager warfarin, behøver ikke opgive disse produkter, men tager dem regelmæssigt i små mængder for at forhindre pludselige udsving i lægemidlet i blodet..

Bivirkninger inkluderer blødning, anæmi, lokal trombose og hæmatom. Aktiviteten i nervesystemet kan forstyrres med udviklingen af ​​træthed, hovedpine og smagforstyrrelser. Nogle gange er der kvalme og opkast, mavesmerter, diarré, unormal leverfunktion. I nogle tilfælde påvirkes huden, der vises en lilla farve på tæerne, paræstesier, vaskulitis, nedkøling af ekstremiteterne. Mulig udvikling af en allergisk reaktion i form af kløe, urticaria, angioødem.

Warfarin er kontraindiceret under graviditet. Det bør ikke ordineres til nogen tilstande, der er forbundet med truslen om blødning (traume, kirurgi, ulcerative læsioner i indre organer og hud). Brug ikke den til aneurismer, perikarditis, infektiv endocarditis, svær arteriel hypertension. En kontraindikation er umuligheden af ​​tilstrækkelig laboratoriekontrol på grund af laboratoriets utilgængelighed eller kendetegnene for patientens personlighed (alkoholisme, uorganisering, senil psykose osv.).

heparin

En af de vigtigste faktorer, der forhindrer blodkoagulation, er antithrombin III. Ufraktioneret heparin binder sig til det i blodet og øger aktiviteten af ​​dets molekyler flere gange. Som et resultat undertrykkes reaktioner rettet mod dannelse af blodpropper i karene.

Heparin har været brugt i over 30 år. Tidligere blev det administreret subkutant. Det antages nu, at ufraktioneret heparin bør gives intravenøst, hvilket gør det lettere at overvåge terapiens sikkerhed og effektivitet. Til subkutan brug anbefales hepariner med lav molekylvægt, som vi vil diskutere nedenfor.

Heparin bruges oftest til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer ved akut hjerteinfarkt, herunder under thrombolyse.

Laboratoriekontrol inkluderer bestemmelse af aktiveret partiel thromboplastin-koagulationstid. På baggrund af behandlingen med heparin efter 24 - 72 timer skal det være 1,5 - 2 gange mere end det oprindelige. Det er også nødvendigt at kontrollere antallet af blodplader i blodet for ikke at gå glip af udviklingen af ​​thrombocytopeni. Normalt fortsættes heparinbehandling i 3 til 5 dage med en gradvis dosisreduktion og yderligere seponering.

Heparin kan forårsage hæmoragisk syndrom (blødning) og trombocytopeni (et fald i antallet af blodplader i blodet). Ved langvarig brug af den i høje doser er udviklingen af ​​alopecia (skaldethed), osteoporose, hypoaldosteronisme sandsynligvis. I nogle tilfælde forekommer allergiske reaktioner såvel som en stigning i niveauet af alaninaminotransferase i blodet.

Heparin er kontraindiceret ved hæmoragisk syndrom og trombocytopeni, gastrisk mavesår og duodenalsår, blødning fra urinvej, pericarditis og akut hjerteaneurisme.

Hepariner med lav molekylvægt

Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexid, bemiparin opnås fra ufraktioneret heparin. De adskiller sig fra sidstnævnte i en mindre molekylestørrelse. Dette øger medicinenes sikkerhed. Handlingen bliver længere og mere forudsigelig, hvorfor brug af hepariner med lav molekylvægt ikke kræver laboratoriekontrol. Det kan udføres ved hjælp af faste doser - sprøjter.

Fordelen ved hepariner med lav molekylvægt er deres effektivitet, når de administreres subkutant. Derudover har de en markant lavere risiko for bivirkninger. Derfor erstatter heparinderivater på nuværende tidspunkt heparin fra klinisk praksis..

Hepariner med lav molekylvægt bruges til at forhindre tromboemboliske komplikationer under operation og dyb venetrombose. De bruges til patienter, der ligger i sengeleje og har en høj risiko for sådanne komplikationer. Derudover er disse medikamenter vidt forskrevet til ustabil angina og hjerteinfarkt..

Kontraindikationer og uønskede virkninger i denne gruppe er de samme som i heparin. Alvorligheden og hyppigheden af ​​bivirkninger er imidlertid langt mindre.

Direkte thrombininhibitorer

Direkte thrombininhibitorer, som navnet antyder, inaktiverer thrombin direkte. Samtidig undertrykker de blodpladeaktivitet. Brug af disse lægemidler kræver ikke laboratoriekontrol..

Bivalirudin administreres intravenøst ​​i akut myokardieinfarkt for at forhindre tromboemboliske komplikationer. Dette stof er endnu ikke brugt i Rusland..

Dabigatran (pradaxa) er en pille, der reducerer risikoen for trombose. I modsætning til warfarin interagerer det ikke med mad. Der pågår forskning på dette lægemiddel til vedvarende atrieflimmer. Lægemidlet er godkendt til brug i Rusland.

Selektiv faktor Xa-hæmmere

Fondaparinux binder sig til antithrombin III. Et sådant kompleks inaktiverer intensivt X-faktoren, hvilket reducerer intensiteten af ​​trombedannelse. Det ordineres subkutant til akut koronarsyndrom og venøs trombose, inklusive lungeemboli. Lægemidlet forårsager ikke trombocytopeni eller osteoporose. Ingen laboratoriekontrol af dets sikkerhed er påkrævet.

Fondaparinux og bivalirudin er især indiceret til patienter med en øget risiko for blødning. Ved at reducere forekomsten af ​​blodpropper i denne gruppe af patienter forbedrer disse lægemidler betydeligt prognosen for sygdommen..

Fondaparinux anbefales til brug ved akut hjerteinfarkt. Det kan ikke kun bruges til angioplastik, da risikoen for blodpropper på katetre øges.

Faktor Xa-hæmmere i tabletform i kliniske forsøg.

De mest almindelige bivirkninger inkluderer anæmi, blødning, mavesmerter, hovedpine, kløe, øget transaminaseaktivitet.

Kontraindikationer - aktiv blødning, alvorlig nyresvigt, intolerance over for lægemiddelkomponenter og infektiv endokarditis.