Pradaxa - instruktioner til brug, anmeldelser, analoger og frigivelsesformer (kapsler eller tabletter 75 mg, 110 mg og 150 mg) af et lægemiddel til behandling af trombose, emboli og forebyggelse af slagtilfælde hos voksne, børn og graviditet. Sammensætning

I denne artikel kan du læse instruktionerne for brug af lægemidlet Pradaxa. Gennemgangen af ​​besøgende på websitet - forbrugere af denne medicin samt udtalelser fra læger fra specialister om brugen af ​​Pradaxa i deres praksis præsenteres. En stor anmodning om aktivt at tilføje dine anmeldelser om stoffet: Hjalp medicinen eller hjalp ikke med at slippe af med sygdommen, hvilke komplikationer og bivirkninger, der blev observeret, hvilket muligvis ikke er blevet erklæret af producenten i kommentaren. Analoger af Pradaksa i nærvær af tilgængelige strukturelle analoger. Anvendes til behandling af trombose, emboli og forebyggelse af slagtilfælde hos voksne, børn såvel som under graviditet og amning. Sammensætningen af ​​præparatet.

Pradaxa er et antikoagulant. Direkte thrombininhibitor. Dabigatran etexilat (aktiv ingrediens i Pradax) er en ikke-farmakologisk forstadie med lav molekylvægt af den aktive form af dabigatran. Efter oral administration af dabigatran absorberes etexilat hurtigt i mave-tarmkanalen og omdannes ved hydrolyse katalyseret af esteraser til dabigatran i lever- og blodplasma. Dabigatran er en potent konkurrencedygtig reversibel direkte thrombininhibitor og det vigtigste aktive stof i blodplasma.

Fordi thrombin (serinprotease) omdanner fibrinogen til fibrin under koagulationskaskaden, og derefter forhindrer inhibering af dens aktivitet thrombusdannelse. Pradaxa inhiberer fri thrombin, fibrin-bindende thrombin og thrombin-induceret blodpladeaggregering.

I eksperimentelle undersøgelser på forskellige modeller af trombose blev den antithrombotiske virkning og antikoagulantaktivitet af dabigatran efter intravenøs administration og dabigatran etexilat efter oral administration bekræftet.

Der blev etableret en direkte korrelation mellem koncentrationen af ​​dabigatran i blodplasma og sværhedsgraden af ​​den antikoagulerende virkning. Dabigatran forlænger APTT, ecarinisk koagulationstid (EMT) og thrombintid (TB).

Resultaterne af kliniske undersøgelser hos patienter, der gennemgik ortopædisk kirurgi - arthroplastik i knæ- og hofteledene - bekræftede bevarelsen af ​​hæmostaseparametre og ækvivalensen ved anvendelse af 75 mg eller 110 mg dabigatran etexilat 1-4 timer efter operationen og en efterfølgende vedligeholdelsesdosis på 150 eller 220 mg en gang dagligt inden for 6-10 dage (ved knæoperation) og 28-35 dage (for hofteleddet) sammenlignet med enoxaparin i en dosis på 40 mg 1 gang pr. dag, som blev brugt før og efter operationen.

Når det anvendes til forebyggelse af venøs tromboembolisme efter arthroplastik af store led, vises ækvivalensen af ​​den antitrombotiske virkning af dabigatran etexilat i doser på 150 mg eller 220 mg sammenlignet med enoxaparin i en dosis på 40 mg pr. Dag, når man vurderer det vigtigste endepunkt, som inkluderer alle tilfælde af venøs tromboembolisme og dødelighed fra enhver grunde.

Når det blev brugt til forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboembolisme hos patienter med atrieflimmer og med en moderat eller høj risiko for slagtilfælde, blev det vist, at dabigatran etexilat i en dosis på 110 mg 2 gange om dagen ikke var ringere end warfarin i effektiviteten af ​​at forhindre slagtilfælde og systemisk tromboembolisme hos patienter med fibrillering forkamre; også i dabigatran-gruppen var der et fald i risikoen for intrakraniel blødning og den samlede blødningsfrekvens. Anvendelsen af ​​en højere dosis dabigatran etexilat (150 mg 2 gange om dagen) reducerede signifikant risikoen for iskæmiske og hæmoragiske slagtilfælde, hjerte-kar-død, intrakraniel blødning og samlet blødningshastighed sammenlignet med warfarin. Den lavere dabigatran dosis var forbundet med en signifikant lavere risiko for større blødninger sammenlignet med warfarin. Den kliniske nettoeffekt blev vurderet ved bestemmelse af et kombineret endepunkt, der inkluderede forekomsten af ​​slagtilfælde, systemisk tromboembolisme, lungetromboembolisme, akut hjerteinfarkt, hjerte-kar-dødelighed og større blødninger. Den årlige forekomst af disse hændelser hos patienter behandlet med dabigatran etexilat var lavere end hos patienter behandlet med warfarin. Ændringer i laboratorieparametre for leverfunktion hos patienter behandlet med dabigatran etexilat blev observeret med sammenlignelig eller mindre hyppighed sammenlignet med patienter, der fik warfarin.

Sammensætning

Dabigatran etexilat mesylat + hjælpestoffer.

Farmakokinetik

Efter oral administration af lægemidlet Pradaxa er der en hurtig dosisafhængig stigning i dets koncentration i blodplasma. Den absolutte biotilgængelighed af dabigatran efter oral administration af dabigatran etexilat i kapsler belagt med hypromellose er ca. 6,5%. Indtagelse af mad påvirker ikke biotilgængeligheden af ​​dabigatran etexilat.

Når man bruger dabigatran etexilat efter 1-3 timer hos patienter efter operationen, er der et fald i absorptionshastigheden af ​​lægemidlet sammenlignet med raske frivillige.

Det skal bemærkes, at faktorer såsom anæstesi, gastrointestinal parese og kirurgi kan spille en rolle i at bremse absorption, uanset dosisformen af ​​lægemidlet. Et fald i absorptionshastigheden af ​​dabigatran bemærkes normalt kun på dagen for operationen.

Efter indtagelse under hydrolyse under påvirkning af dabigatranesterase omdannes etexilat hurtigt og fuldstændigt til dabigatran, som er den vigtigste aktive metabolit i blodplasma. Når dabigatran konjugeres, dannes 4 isomerer af farmakologisk aktive acylglucuronider: 1-0, 2-0, 3-0, 4-0, som hver er mindre end 10% af det samlede dabigatranindhold i blodplasma. Spor af andre metabolitter kan kun påvises ved hjælp af meget følsomme analysemetoder.

Dabigatran udskilles uændret, hovedsageligt af nyrerne (85%) og kun 6% gennem mave-tarmkanalen. Det blev fundet, at 88-94% af dets dosis udskilles fra kroppen efter 168 timer efter introduktionen af ​​et mærket radioaktivt præparat.

Dabigatran har en lav evne til at binde til blodplasmaproteiner (34-35%), det afhænger ikke af dets koncentration.

Indikationer

  • forebyggelse af venøs tromboemboli hos patienter efter ortopædisk kirurgi;
  • forebyggelse af slagtilfælde, systemisk tromboembolisme og reduktion af hjerte-kar-dødelighed hos patienter med atrieflimmer.

Frigør formularer

Kapsler 75 mg, 110 mg og 150 mg (nogle gange fejlagtigt kaldet tabletter).

Brugsanvisning og doseringsregime

Afhængigt af indikationerne er den daglige dosis 110-300 mg. Hyppighed optagelse - 1-2 gange om dagen. Behandlingsregimet og varighed af brug afhænger af indikationerne og den kliniske situation..

Brug til patienter med øget risiko for blødning

Forebyggelse af slagtilfælde, systemisk tromboembolisme og reduktion af hjerte-kar-dødelighed hos patienter med atrieflimmer

Tilstedeværelsen af ​​sådanne faktorer som 75 år eller ældre, et moderat fald i nyrefunktion (CC 30-50 ml / min), samtidig anvendelse af P-glycoprotein-hæmmere eller en indikation af en historie med gastrointestinal blødning kan øge risikoen for blødning. Hos patienter med en eller flere af disse risikofaktorer er det efter lægeens skøn muligt at reducere den daglige dosis af Pradaxa til 220 mg (tage 1 kapsel 110 mg 2 gange om dagen).

Overgangen fra brugen af ​​lægemidlet Pradaxa til den parenterale anvendelse af antikoagulantia

Forebyggelse af venøs tromboembolisme hos patienter efter ortopædisk operation: parenteral indgivelse af antikoagulantia skal startes 24 timer efter den sidste dosis af Pradaxa.

Forebyggelse af slagtilfælde, systemisk tromboembolisme og reduktion af hjerte-kar-dødelighed hos patienter med atrieflimmer: parenteral indgivelse af antikoagulantia bør startes 12 timer efter den sidste dosis af Pradaxa.

Skift fra parenterale antikoagulantia til Pradaxa

Den første dosis af Pradaxa ordineres i stedet for det udtagne antikoagulant i intervallet 0-2 timer før den næste injektion af alternativ terapi eller samtidig med afslutningen af ​​den kontinuerlige infusion (for eksempel intravenøs anvendelse af ufraktioneret heparin (UFH)).

Skift fra vitamin K-antagonister til Pradaxa

Forebyggelse af slagtilfælde, systemisk tromboembolisme og reduktion af hjerte-kar-dødelighed hos patienter med atrieflimmer

Brugen af ​​vitamin K-antagonister afbrydes, brugen af ​​Pradaxa er mulig med en MHO på mindre end 2,0.

Overgangen fra brugen af ​​lægemidlet Pradaxa til brugen af ​​vitamin K-antagonister

Med CC mere end 50 ml / min er brugen af ​​vitamin K-antagonister mulig på 3 dage og med CC 30-50 ml / min - 2 dage før ophør med Pradaxa.

Forebyggelse af slagtilfælde, systemisk tromboembolisme og reduktion af hjerte-kar-dødelighed hos patienter med atrieflimmer

Gennemførelse af planlagt eller akut kardioversion kræver ikke seponering af Pradaxa-terapi.

Forebyggelse af venøs tromboembolisme hos patienter efter ortopædisk operation: Det anbefales at tage den sædvanlige daglige dosis af Pradaxa på det sædvanlige tidspunkt næste dag. Hvis man glemmer individuelle doser, skal man ikke tage en dobbelt dosis af medicinen.

Forebyggelse af slagtilfælde, systemisk tromboembolisme og reduktion af hjerte-kar-dødelighed hos patienter med atrieflimmer: en mistet dosis af Pradaxa kan tages, hvis der er 6 timer eller mere tilbage før den næste dosis af lægemidlet; hvis perioden er mindre end 6 timer, bør den glemte dosis ikke tages. I tilfælde af manglende individuelle doser må du ikke tage en dobbelt dosis af stoffet.

Behandling af akut DVT og / eller PE og forebyggelse af dødsfald forårsaget af disse sygdomme: Den glemte dosis af Pradaxa kan tages, hvis der er 6 timer eller mere tilbage inden den næste dosis af lægemidlet; hvis perioden er mindre end 6 timer, bør den glemte dosis ikke tages. Hvis man glemmer individuelle doser, skal man ikke tage en dobbelt dosis af medicinen.

Forebyggelse af tilbagevendende DVT og / eller PE og dødsfald forårsaget af disse sygdomme: Den glemte dosis af Pradaxa kan tages, hvis der er 6 timer eller mere tilbage inden den næste dosis af lægemidlet; hvis perioden er mindre end 6 timer, bør den glemte dosis ikke tages. Hvis man glemmer individuelle doser, skal man ikke tage en dobbelt dosis af medicinen.

Side effekt

  • anæmi;
  • trombocytopeni;
  • overfølsomhedsreaktioner, inklusive urticaria, udslæt og kløe, bronchospasme;
  • intrakraniel blødning;
  • hæmatom;
  • næseblod;
  • hæmoptyse;
  • gastrointestinal blødning;
  • rektal blødning;
  • hæmorroidal blødning;
  • mavesmerter;
  • diarré;
  • dyspepsi;
  • kvalme, opkast;
  • ulceration i mave-tarmslimhinden;
  • gastroesophagitis;
  • gastroøsofageal reflukssygdom;
  • dysfagi
  • øget aktivitet af levertransaminaser;
  • nedsat leverfunktion;
  • hyperbilirubinæmi;
  • kutan hæmoragisk syndrom;
  • hemarthrosis;
  • urogenital blødning;
  • hæmaturi;
  • blødning fra injektionsstedet;
  • blødning fra indsættelsesstedet for kateteret;
  • post-traumatisk hæmatom;
  • blødning fra et operationssår;
  • blodige problemer;
  • dræning af såret;
  • dræning efter sårbehandling.

Kontraindikationer

  • alvorlig nyresvigt (CC mindre end 30 ml / min);
  • aktiv klinisk signifikant blødning, hæmoragisk diathese, spontan eller farmakologisk induceret hæmostase-lidelse;
  • organskade som et resultat af klinisk signifikant blødning, inklusive hæmoragisk slagtilfælde i de foregående 6 måneder før behandlingsstart;
  • samtidig administration af ketoconazol til systemisk anvendelse;
  • leverdysfunktion og leversygdom, der kan påvirke overlevelse;
  • alder op til 18 år (ingen tilgængelige kliniske data);
  • kendt overfølsomhed over for dabigatran eller dabigatran etexilat eller over for et af hjælpestofferne.

Anvendelse under graviditet og amning

Der findes ingen data om brugen af ​​Pradaxa under graviditet. Den potentielle risiko hos mennesker er ukendt.

Eksperimentelle studier har ikke fundet bivirkninger på fertilitet eller postnatal udvikling af nyfødte.

Kvinder i forplantningsalderen bør anvende pålidelige præventionsmetoder for at udelukke muligheden for graviditet under behandling med Pradaxa. Når graviditet forekommer, anbefales brugen af ​​lægemidlet ikke, undtagen i tilfælde, hvor den forventede fordel opvejer den mulige risiko.

Hvis det er nødvendigt at bruge lægemidlet under amning på grund af manglen på kliniske data, anbefales amning at seponeres (som en forsigtighed).

Anvendelse til børn

Hos patienter under 18 år er effekt og sikkerhed af Pradaxa ikke undersøgt, derfor anbefales ikke brug til børn.

Brug til ældre patienter

På grund af det faktum, at en stigning i lægemiddeleksponering hos ældre patienter (over 75 år gamle) ofte skyldes et fald i nyrefunktion, er det nødvendigt at vurdere nyrefunktion, inden medicinen ordineres. Nyrefunktion skal vurderes mindst en gang om året eller oftere, afhængigt af den kliniske situation. Korrektion af dosis af lægemidlet skal udføres afhængigt af sværhedsgraden af ​​nyredysfunktion..

specielle instruktioner

Risiko for blødning

Brug af Pradaxa såvel som andre antikoagulantia anbefales med forsigtighed under forhold, der er kendetegnet ved en øget risiko for blødning. Under behandling med Pradaxa kan der udvikles blødning af forskellig lokalisering. Et fald i koncentrationen af ​​hæmoglobin og / eller hæmatokrit i blodet, ledsaget af et fald i blodtrykket, er grundlaget for at søge efter en kilde til blødning.

Behandling med Pradaxa kræver ikke kontrol af antikoagulant aktivitet. MHO-testen bør ikke bruges, fordi der er tegn på falsk høje MHO-niveauer.

For at påvise overdreven antikoagulantaktivitet af dabigatran, bør der anvendes thrombin- eller ecarin-koagulationstider. Hvis disse test ikke er tilgængelige, skal APTT-testen bruges..

I en undersøgelse med patienter med atrieflimmer var et overskud af APTT-niveauet 2-3 gange højere end det normale interval inden indtagelse af den næste dosis af lægemidlet forbundet med en øget risiko for blødning.

I de farmakokinetiske undersøgelser af Pradax blev det vist, at hos patienter med nedsat nyrefunktion (inklusive ældre patienter) observeres en stigning i eksponeringen af ​​lægemidlet. Brug af Pradaxa er kontraindiceret i tilfælde af svær nyrefunktion (CC mindre end 30 ml / min).

I tilfælde af udvikling af akut nyresvigt, bør Pradaxa annulleres.

Følgende faktorer kan føre til en stigning i koncentrationen af ​​dagibatran i plasma: nedsat nyrefunktion (CC 30-50 ml / min), alder over 75 år, samtidig brug af en hæmmer af P-glycoprotein. At have en eller flere af disse faktorer kan øge risikoen for blødning.

Er ikke undersøgt, men kan øge risikoen for blødning samtidig brug af Pradaxa med følgende lægemidler: ufraktioneret heparin (undtagen doser, der kræves for at opretholde patens for et venøst ​​eller arterielt kateter) og heparinderivater, hepariner med lav molekylvægt (LMWH), fondaparinux-natrium, thrombolytiske medikamenter, blokkere af glycoprotein Blodpladereceptor GP 2b / 3a, ticlopidin, dextran, rivaroxaban, ticagrelor, vitamin K-antagonister og P-glycoproteininhibitorer (itraconazol, tacrolimus, cyclosporin, ritonavir, nelfinavir og saquinavir). Risikoen for blødning øges hos patienter, der samtidig tager selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer. Risikoen for blødning kan også øges ved samtidig brug af blodplader og andre antikoagulantia.

Den kombinerede brug af dronedaron og dabigatran anbefales ikke.

Hvis risikoen for blødning øges (f.eks. Ved en nylig biopsi eller omfattende traumer, bakteriel endokarditis), er det nødvendigt at overvåge patientens tilstand for at påvise tidlige tegn på blødning.

Forebyggelse af venøs tromboembolisme hos patienter efter ortopædisk operation

Det blev fundet, at brugen af ​​ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) til kortvarig anæstesi under kirurgiske indgreb samtidigt med Pradaxa ikke ledsages af en øget risiko for blødning. Der er begrænsede data om regelmæssig brug af NSAID'er (med en T1 / 2 på mindre end 12 timer) under behandling med Pradaxa; der er ikke opnået data om en øget risiko for blødning.

Forebyggelse af slagtilfælde, systemisk tromboembolisme og reduktion af hjerte-kar-dødelighed hos patienter med atrieflimmer

Samtidig brug af lægemidlet Pradax, antiplatelet agenter (inklusive ASA og clopidogrel) og NSAID øger risikoen for blødning.

Brug af fibrinolytiske lægemidler kan kun overvejes, hvis patientens TB-, EVS- eller APTT-værdier ikke overskrider den øvre grænse for det lokale referenceområde..

Interaktion med P-glycoproteininducere

Den orale indgivelse af P-glycoprotein induktor rifampicin sammen med Pradax reducerede plasmakoncentrationen af ​​dabigatran. Det antydes, at andre P-glycoprotein-inducerere, såsom Johannesurt eller carbamazepin, også kan sænke plasmakoncentrationen af ​​dabigatran og bør anvendes med forsigtighed..

Kirurgiske operationer og indgreb

Hos patienter, der bruger Pradaxa under operation eller invasive procedurer, øges risikoen for blødning. Derfor, når der udføres kirurgiske indgreb, bør Pradaxa annulleres..

Inden invasive procedurer eller kirurgiske operationer udføres, annulleres Pradaxa-lægemidlet mindst 24 timer, før de udføres. Hos patienter med øget risiko for blødning eller før større operationer, der kræver komplet hæmostase, skal Pradaxa seponeres 2-4 dage før operationen. Dabigatran-clearance kan forlænges hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Pradaxa er kontraindiceret til patienter med stærkt nedsat nyrefunktion (CC mindre end 30 ml / min), men hvis lægemidlet stadig bruges, skal det annulleres mindst 5 dage før operation.

Hvis det er nødvendigt at udføre en akut kirurgisk indgriben, skal Pradaxa midlertidigt stoppes. Kirurgisk indgriben anbefales det, hvis det er muligt, at udføre tidligst 12 timer efter den sidste dosis af Pradax.

Spinal anæstesi / epidural anæstesi / lumbale punktering

Procedurer såsom spinalbedøvelse kan kræve fuldstændig restaurering af hæmostase. Traumatisk eller gentagen lumbal punktering og langvarig brug af et epidural kateter kan øge risikoen for cerebrospinal blødning eller epidural hæmatom. Den første dosis af Pradaxa bør tages tidligst 2 timer efter fjernelse af kateteret. Det er nødvendigt at overvåge patienternes tilstand for at udelukke neurologiske symptomer, der kan være forårsaget af cerebrospinal blødning eller epidural hæmatom.

Perioden efter proceduren

Brugen af ​​lægemidlet Pradaxa kan fortsættes, når fuldstændig hæmostase opnås..

Påvirkning af evnen til at køre køretøjer og bruge mekanismer

Virkningen af ​​Pradaxa på evnen til at køre køretøjer og deltage i andre potentielt farlige aktiviteter, der kræver øget koncentration af opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner, er ikke undersøgt, men i betragtning af at brugen af ​​Pradaxa kan være ledsaget af en øget risiko for blødning, skal der udvises omhu ved udførelse af sådanne aktiviteter.

Lægemiddelinteraktioner

Samtidig brug med lægemidler, der påvirker hæmostase eller koagulationsprocesser, inklusive vitamin K-antagonister, kan øge risikoen for blødning markant.

Undersøgelser har ikke fundet en inducerende eller inhiberende virkning af dabigatran på cytochrome P450. I studier på raske frivillige blev der ikke observeret nogen interaktion mellem dabigatran etexilat og atorvastatin (et CYP3A4-substrat) og diclofenac (et CYP2C9-substrat).

Interaktion med P-glycoproteininhibitorer / inducerende stoffer

Substratet til P-glycoprotein-transportmolekylet er dabigatran etexilat. Den samtidige anvendelse af P-glycoprotein-hæmmere (amiodaron, verapamil, quinidin, ketoconazol til systemisk brug eller klarithromycin) fører til en stigning i koncentrationen af ​​dabigatran i blodplasma.

Samtidig anvendelse med P-glycoprotein-hæmmere

Valg af dosis i tilfælde af anvendelse af de anførte P-glycoproteininhibitorer til forebyggelse af slagtilfælde, systemisk tromboemboli og reduktion af hjerte-kar-dødelighed hos patienter med atrieflimmer er ikke påkrævet. Hvis det bruges til forebyggelse af venøs tromboembolisme hos patienter efter ortopædisk operation - se afsnittene "Doseringsregime" og lægemiddelinteraktioner ".

Amiodaron. Med den samtidige anvendelse af dabigatran etexilat med en enkelt dosis amiodaron (600 mg) taget oralt ændrede graden og hastigheden af ​​absorption af amiodaron og dens aktive metabolit, desethylamiodaron, ikke. AUC- og Cmax-værdierne for dabigatran steg henholdsvis ca. 1,6 og 1,5 gange (60% og 50%). I en undersøgelse med patienter med atrieflimmer steg koncentrationen af ​​dabigatran med ikke mere end 14%, en stigning i risikoen for blødning blev ikke registreret.

Verapamil. Med den samtidige anvendelse af dabigatran etexilat med oral verapamil steg Cmax- og AUC-værdierne af dabigatran afhængigt af brugstidspunktet og doseringsformen for verapamil. Den største stigning i virkningen af ​​dabigatran blev observeret ved brug af den første dosis verapamil i en dosisform med øjeblikkelig frigivelse, som blev brugt 1 time før indtagelse af dabigatran etexilat (Cmax steg med 180% og AUC - med 150%). Ved anvendelse af den doseringsform med langvarig frigivelse af verapamil faldt denne effekt gradvist (Cmax steg med 90% og AUC - med 70%), samt ved anvendelse af flere doser af verapamil (Cmax steg med 60% og AUC - med 50%), som kan forklares ved induktion af P-glycoprotein i mave-tarmkanalen med langvarig anvendelse af verapamil. Ved brug af verapamil 2 timer efter indtagelse af dabigatran etexilat blev der ikke observeret nogen klinisk signifikant interaktion (Cmax steg med 10% og AUC - med 20%), da dabigatran efter 2 timer blev fuldstændigt absorberet. I en undersøgelse med patienter med atrieflimmer steg koncentrationen af ​​dabigatran med ikke mere end 21%, en stigning i risikoen for blødning blev ikke registreret. Der findes ingen data om interaktion mellem dabigatran etexilat og parenteral verapamil; ingen forventet klinisk signifikant interaktion.

Ketoconazol. Ketoconazol til systemisk anvendelse efter en enkelt indgivelse i en dosis på 400 mg øger AUC og Cmax for dabigatran med ca. 2,4 gange (med henholdsvis 138% og 135%) og efter gentagen administration af ketoconazol i en dosis på 400 mg pr. Dag - med ca. 2,5 gange (med 153% henholdsvis 149%). Ketoconazol påvirkede ikke Tmax og endepunkt T1 / 2. Den samtidige anvendelse af lægemidlet Pradax og ketoconazol til systemisk brug er kontraindiceret.

Clarithromycin. Med den samtidige anvendelse af clarithromycin i en dosis på 500 mg 2 gange dagligt med dabigatran etexilat blev der ikke observeret nogen klinisk signifikant farmakokinetisk interaktion (Cmax steg med 15% og AUC - med 19%).

Quinidin. AUCt, ss og Cmax, ss værdier af dabigatran, når de blev brugt to gange dagligt i tilfælde af samtidig administration med quinidin i en dosis på 200 mg hver 2. time, indtil en samlet dosis på 1000 mg blev nået, steg gennemsnitligt med henholdsvis 53% og 56%.

Samtidig brug med underlag til P-glycoprotein

Digoxin. Med den samtidige anvendelse af dabigatran etexilat med digoxin, som er et substrat af P-glycoprotein, blev der ikke observeret nogen farmakokinetisk interaktion. Hverken dabigatran eller prodrug dabigatran etexilat er klinisk signifikante P-glycoprotein-hæmmere.

Samtidig anvendelse med inducerere af P-glycoprotein

Samtidig indgivelse af Pradax og P-glycoprotein inducerere bør undgås, da kombineret anvendelse fører til et fald i virkningen af ​​dabigatran.

Rifampicin. Foreløbig brug af testinduceren rifampicin i en dosis på 600 mg pr. Dag i 7 dage førte til et fald i virkningen af ​​dabigatran. Efter seponering af rifampicin faldt denne induktive effekt; på dag 7 var virkningen af ​​dabigatran tæt på det oprindelige niveau. Der blev ikke observeret nogen yderligere stigning i biotilgængeligheden af ​​dabigatran i løbet af de næste 7 dage.

Det antydes, at andre P-glycoprotein-inducerere, såsom Johannesurt eller carbamazepin, også kan sænke plasmakoncentrationen af ​​dabigatran og bør anvendes med forsigtighed..

Samtidig brug sammen med blodplader

Acetylsalicylsyre (ASA). Ved undersøgelse af den samtidige anvendelse af dabigatran etexilat i en dosis på 150 mg 2 gange dagligt og ASA hos patienter med atrieflimmer viste det sig, at risikoen for blødning kan stige fra 12% til 18% (når man bruger ASA i en dosis på 81 mg) og op til 24% (når man bruger ASA i en dosis på 325 mg). Det er vist, at ASA eller clopidogrel, der anvendes samtidigt med dabigatran etexilat i en dosis på 110 mg eller 150 mg 2 gange om dagen, kan øge risikoen for større blødninger. Blødning forekommer oftere samt ved samtidig brug af warfarin med ASA eller clopidogrel.

NSAID. Brugte NSAID'er til kortvarig analgesi efter operationen øgede ikke risikoen for blødning, når de blev brugt sammen med dabigatran etexilat. Oplevelsen af ​​langvarig brug af NSAID'er, hvor T1 / 2 er mindre end 12 timer, med dabigatran etexilat er begrænset, der er ingen data om en yderligere stigning i risikoen for blødning.

Clopidogrel. Det blev fundet, at den samtidige anvendelse af dabigatran etexilat og clopidogrel ikke fører til en yderligere stigning i tiden for kapillærblødning i sammenligning med monopati med clopidogrel. Derudover blev det vist, at AUCt, ss og Cmax, ss-værdierne af dabigatran såvel som blodkoagulationsparametre, som blev overvåget for at vurdere effekten af ​​dabigatran (APTT, ecarinisk koagulationstid eller thrombintid (anti F2a)) samt graden af ​​inhibering af blodpladeaggregering (hoved clopidogrel-effektindekset) under kombinationsterapi ændrede sig ikke sammenlignet med de tilsvarende indikatorer i monoterapi. Når du anvendte "ladning" -dosis af clopidogrel (300 eller 600 mg) steg AUCt, ss og Cmax, ss-værdierne af dabigatran med 30-40%.

Samtidig brug med medikamenter, der øger pH i maveindholdet

Interaktionen af ​​medikamentet Pradaxa med alkohol forbliver uudforsket. Deling forbudt.

Pantoprazol. Med den kombinerede anvendelse af dabigatran etexilat og pantoprazol blev der observeret et 30% fald i AUC for dabigatran. Pantoprazol og andre protonpumpehæmmere er blevet administreret samtidig med dabigatran etexilat i kliniske forsøg uden virkning på blødningsrisiko eller effekt.

Ranitidine. Ranitidin, når det blev brugt samtidigt med dabigatran etexilat, havde ikke en signifikant effekt på graden af ​​absorption af dabigatran. Ændringerne i de farmakokinetiske parametre for dabigatran afslørede i løbet af populationsanalyse under påvirkning af protonpumpehæmmere og antacida var klinisk ubetydelige, da sværhedsgraden af ​​disse ændringer var lille (faldet i biotilgængelighed var ikke signifikant for antacida, og for protonpumpehæmmere var det 14,6%). Det blev fundet, at den samtidige anvendelse af protonpumpehæmmere ikke ledsages af et fald i koncentrationen af ​​dabigatran og i gennemsnit kun reducerer koncentrationen af ​​lægemidlet i blodplasmaet i gennemsnit (med 11%). Derfor synes den samtidige anvendelse af protonpumpehæmmere ikke at føre til en stigning i forekomsten af ​​slagtilfælde eller systemisk tromboemboli, især i sammenligning med warfarin, og derfor er formindskelsen i dabigatran biotilgængelighed forårsaget af samtidig brug af pantoprazol sandsynligvis ikke af klinisk betydning..

Analoger af stoffet Pradaxa

Pradaxa har ingen strukturelle analoger med hensyn til det aktive stof..

Farmakologiske gruppeanaloger (antikoagulantia):

  • Angiox;
  • Angioflux;
  • Anfiber;
  • acenocoumarol;
  • Warfarex;
  • Warfarin;
  • Venabos;
  • Venolife;
  • Viatrombus;
  • Gemapaxan;
  • Hepalpan;
  • heparin;
  • Heparinsalve;
  • Heparoid;
  • Hepatrombin;
  • Dolobene;
  • Ellon gel;
  • Calciparin;
  • Clexane;
  • Clevarin;
  • Xarelto;
  • Lavenum;
  • Lyoton 1000;
  • Marevan;
  • Nigepan;
  • Pelentan;
  • Piyavit;
  • Seprotin;
  • Sincumar;
  • Skinlight;
  • Troxevasin Neo;
  • Trombless;
  • Trombless Plus;
  • Thrombogel;
  • Thrombophobe;
  • Troparin;
  • Phenylin;
  • Fluxum;
  • Fragmin;
  • Fraxiparin;
  • Fraxiparine Forte;
  • Cybor;
  • Exanta;
  • Eliquis;
  • Emeran;
  • Enixum;
  • Enoxaparin-natrium;
  • Essaven.

Pradaxa

Brugsanvisning:

Priser i online apoteker:

Pradaxa er et antitrombotisk og antikoagulerende stof, der anvendes i traumatologi og ortopædi til forebyggelse af venøs tromboembolisme i den postoperative periode. Medikamenterne Warfarin, Fenilin og Marcumar er analoger af Pradaxa. Nogle anmeldelser om Pradax siger, at dette stof er det mest effektive og moderne af alle kendte koagulanter..

Lægemidlet fremstilles i hårde, uigennemsigtige kapsler med et blåt låg. Inde i kapslerne er gule pellets. Dabigatran etexilat er den vigtigste aktive ingrediens i dette lægemiddel.

Farmakologisk virkning af lægemidlet Pradaxa

Virkningen af ​​lægemidlet er at undertrykke aktiviteten af ​​thrombin. Dabigatran etexilat er et stof med lav molekylvægt uden farmakologisk aktivitet. Efter oral administration absorberes denne forbindelse meget hurtigt og omdannes efter hydrolyse til dabigatran. Dabigatran er en aktiv, konkurrencedygtig, reversibel direkte thrombininhibitor. Dette stof hæmmer aktiviteten af ​​thrombin, der binder fibrin, frit thrombin og også inhiberer blodpladeaggregering forårsaget af thrombin.

I medicinske anmeldelser om Pradax siges det, at effektiviteten af ​​denne medicin reduceres med 20% med en kropsvægt på mere end 120 kg. Med en kropsvægt på ca. 48 kg øges lægemidlets effektivitet med 25% (sammenlignet med patienter med en gennemsnitlig kropsvægt).

Indikationer for brug af lægemidlet Pradaxa

Instruktionerne til Pradax viser, at dette lægemiddel skal ordineres til forebyggelse af venøs eller systemisk tromboembolisme hos patienter efter ortopædisk operation. Pradaxa er undertiden ordineret til patienter med atrieflimmer for at reducere hjerte-kar-dødeligheden.

Brugsanvisning

I henhold til instruktionerne skal Pradaxa i kapselform tages en eller to gange dagligt (uanset måltider). Åbn ikke kapsler og drik rigelig væske.

Til forebyggelse af venøs tromboemboli anbefales det at tage 220 mg af lægemidlet en gang dagligt (2 kapsler, 110 mg hver). For patienter med moderat nedsat nyrefunktion bør dosen af ​​Pradaxa reduceres til 150 mg (to 75 mg kapsler).

Efter knæudskiftning skal medicin startes en til fire timer efter operationen. Det anbefales at tage en kapsel af lægemidlet om dagen (110 mg) umiddelbart efter operationen og derefter øge dosis til to kapsler dagligt. Optagelsesforløbet er ti dage eller 28-35 dage (efter hoftearthroplastik).

Patienter med atrieflimmer bør tage Pradaxa to gange om dagen i en daglig dosis på 300 mg.

Kontraindikationer for brugen af ​​Pradaxa

I henhold til instruktionerne bør Pradax og Pradax-analoger ikke tages med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i lægemidlet, med alvorlig nyresvigt, med aktiv klinisk signifikant blødning, farmakologisk induceret eller spontan forstyrrelse af homeostase. Brug ikke lægemidlet i tilfælde af leverdysfunktion, ondartede neoplasmer såvel som med en historie med intrakraniel blødning, historie med rygmarvstrauma eller hjerne traume, mave-mavesår, spiserør i spiserøret, intracerebrale eller intraspinal vaskulære lidelser.

Samtidig brug af Pradaxa og blodplader øger risikoen for blødning tre gange. Brug af denne medicin i kombination med andre antikoagulantia er kontraindiceret..

Der er ingen kliniske data om konsekvenserne af at tage denne medicin til patienter under 18 år.

Forholdsregler

Pradax- og Pradax-analoger skal anvendes med forsigtighed under forhold, der er forbundet med en øget risiko for blødning. I perioden med lægemiddelbehandling kan der udvikle sig blødning af forskellige lokaliseringer. Et fald i koncentrationen af ​​hæmatokrit og / eller hæmoglobin i blodet, som er ledsaget af et fald i blodtrykket, er grundlaget for at finde en kilde til blødning.

Bivirkning af Pradaxa

Mange anmeldelser om Pradax siger, at langtidsbrug af stoffet til forebyggelse undertiden ledsages af forekomsten af ​​urticaria, udslæt, kløe, bronkospasme, diarré, mavesmerter, dyspepsi. Under indtagelse af dette lægemiddel udvikles nogle gange trombocytopeni, anæmi, gastroøsofageal reflukssygdom, gastroøsofagitis, hyperbilirubinæmi, hæmaturi, urogenital blødning, hæmoragisk hud..

Opbevaringsbetingelser Pradaksa

Pradaxa i hætteglas eller blister opbevares ved en temperatur på ikke over 25 ° C. Produktet skal opbevares i højst tre år. Efter åbning af flasken anbefales lægemidlet at blive brugt inden for en måned.

Pradaxa: priser i online apoteker

Pradaxa 75 mg kapsel 30 stk.

Pradaxa 150 mg kapsel 30 stk.

Pradaxa 110 mg kapsler 30 stk.

Pradaxa kapsler 75 mg 30 stk.

Pradaxa kapsler 75 mg 30 stk.

Pradaxa kapsler 150 mg 30 stk.

Pradaxa kapsler 110 mg 30 stk.

Pradaxa 150 mg kapsel 60 stk.

Pradaxa 110 mg kapsler 60 stk.

Pradaxa 110 mg kapsler 180 stk.

Pradaxa 150 mg kapsel 180 stk.

Pradaxa kapsler 110 mg 180 stk.

Pradaxa kapsler 150 mg 180 stk.

Oplysninger om lægemidlet er generelle, kun til informationsmæssige formål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarlig!

Når elskere kysser, mister hver af dem 6,4 kalorier pr. Minut, men de udveksler næsten 300 forskellige typer bakterier..

Der er meget nysgerrige medicinske syndromer, for eksempel tvangsindtagelse af genstande. 2.500 fremmedlegemer blev fundet i maven hos en patient, der lider af denne mani.

Ifølge WHO's forskning øger en daglig halvtimes samtale på en mobiltelefon sandsynligheden for at udvikle en hjernesvulst med 40%.

Fire skiver mørk chokolade indeholder omkring 200 kalorier. Så hvis du ikke ønsker at blive bedre, er det bedre at ikke spise mere end to skiver om dagen..

Personen, der tager antidepressiva, bliver i de fleste tilfælde deprimeret igen. Hvis en person, der selv er håndteret med depression, har han enhver chance for at glemme denne tilstand for evigt..

Selv hvis en persons hjerte ikke banker, kan han stadig leve i en lang periode, hvilket blev demonstreret for os af den norske fisker Jan Revsdal. Hans "motor" stoppede i 4 timer efter at fiskeren mistede sig og faldt i søvn i sneen.

Den menneskelige mave klarer sig godt med fremmedlegemer og uden medicinsk indgriben. Det vides, at mavesaft kan opløse selv mønter..

I England er der en lov, hvorefter en kirurg kan nægte at udføre en operation på en patient, hvis han ryger eller er overvægtig. En person skal opgive dårlige vaner, og så har han måske ikke brug for operation..

Vægten af ​​den menneskelige hjerne er ca. 2% af den samlede kropsvægt, men den forbruger ca. 20% af det ilt, der kommer ind i blodet. Denne kendsgerning gør den menneskelige hjerne yderst modtagelig for skader forårsaget af mangel på ilt..

Man troede, at gaben beriger kroppen med ilt. Denne udtalelse blev imidlertid tilbagevist. Forskere har bevist, at en gab, en person køler hjernen og forbedrer dens ydeevne.

At smile kun to gange om dagen kan sænke blodtrykket og reducere risikoen for hjerteanfald og slagtilfælde..

Caries er den mest almindelige smitsomme sygdom i verden, som selv influenza ikke kan konkurrere med..

Hver person har ikke kun unikke fingeraftryk, men også en tunge.

Med et regelmæssigt besøg i solariet øges chancen for at få hudkræft med 60%.

Venstrepersoner har en kortere forventet levealder end højreholdere.

Polyoxidonium hører til immunmodulerende lægemidler. Det virker på visse forbindelser i immunsystemet, hvilket øger modstanden hos.

Pradaxa

Brugsanvisning:

Priser i online apoteker:

Pradaxa er et medikament, der reducerer aktiviteten i blodkoagulationssystemet og forhindrer overdreven blodpropper.

Slip form og sammensætning

Pradax produceres i form af kapsler: aflang, uigennemsigtig, cremefarvet krop med sort inskription (afhængigt af dosis) "R 75", "R 110" eller "R 150" og et lyseblå låg med producentens symbol (Boehringer Ingelheim ); kapsler indeholder gullige piller (10 stk. i blister, 1, 3 eller 6 blemmer i en papkasse; 60 stk. i polypropylenflasker, 1 flaske i en papkasse).

Sammensætning af 1 kapsel:

  • Aktiv ingrediens: dabigatran etexilat - 75, 110 eller 150 mg (dabigatran etexilat mesylat - 86,48 / 126,83 / 172,95 mg);
  • Hjælpekomponenter (75/110/150 mg): acacagummi - 4,43 / 6,5 / 8,86 mg, grov vinsyre - 22,14 / 32,48 / 44,28 mg, vinsyrepulver - 29, 52 / 43,3 / 59,05 mg, krystallinsk vinsyre - 36,9 / 54,12 / 73,81 mg, hypromellose - 2,23 / 3,27 / 4,46 mg, dimethicone - 0,04 / 0, 06 / 0,08 mg, talkum - 17,16 / 25,16 / 34,31 mg, hydroxypropylcellulose (hyprolose) - 17,3 / 25,3734,59 mg;
  • Kapselskal (75/110/150 mg): Hypromellose kapsel (HPMC) - 60/70/90 mg;
  • HPMC-kapsler (75/110/150 mg): carrageenan (E407) - 0,2 / 0,22 / 0,285 mg, kaliumchlorid - 0,27 / 0,31 / 0,4 mg, titandioxid (E171) - 3, 6 / 4,2 / 5,4 mg, indigokarmin (E132) - 0,036 / 0,042 / 0,054 mg, solnedgangsgult farvestof (E110) - 0,002 / 0,003 / 0,004 mg, hydroxypropylmethylcellulose (hypromellose) - 52,9 / 61, 71 / 79,35 mg, oprenset vand - 3 / 3,5 / 4,5 mg;
  • Sort blæk (%, masse): kaliumhydroxid - 0,5-0,1%, shellac - 24-27%, butanol - 1-3%, isopropanol - 1-3%, propylenglykol - 3-7%, ethanol - 23-26%, vandig ammoniak - 1-2%, sort jernoxid (E172) farvestof - 24-28%, oprenset vand - 15-18%.

Pradaksa: brugsanvisning

Sammensætning

Beskrivelse

Farmakoterapeutisk gruppe

Farmakologiske egenskaber

farmakodynamik
Dabigatran etexilat er et prolægemiddel med lav molekylvægt uden farmakologisk aktivitet. Efter oral administration absorberes den hurtigt, og ved hydrolyse katalyseres det af esteraser i blodplasmaet og i leveren omdannes det til dabigatran. Dabigatran er en aktiv, konkurrencedygtig, reversibel direkte thrombininhibitor, der primært virker i blodplasma.
Da thrombin (serinprotease) aktiverer omdannelsen af ​​fibrinogen til fibrin under koagulationskaskaden, forhindrer inhibering af thrombinaktivitet thrombusdannelse. Dabigatran hæmmer fri thrombin, fibrinbindende thrombin og thrombin-induceret blodpladeaggregering.
Den antithrombotiske virkning og antikoagulerende aktivitet af dabigatran efter intravenøs indgivelse og dabigatran etexilat efter oral administration er påvist i in vivo og ex vivo dyreforsøg under anvendelse af forskellige trombosemodeller..
I fase II-forsøg er der en klar sammenhæng mellem plasmakoncentration af dabigatran og sværhedsgraden af ​​den antikoagulerende virkning. Dabigatran forlænger aktiveret partiel thromboplastintid (APTT), ecarinisk koagulationstid (EVT) og thrombintid (TB).
Hos patienter med en øget risiko for blødning for at kontrollere virkningen af ​​Pradax er det muligt at bestemme koncentrationen af ​​dabigatran i blodplasma.
Den standardiserede kvantitative analyse af fortyndet TB giver et estimat af plasmakoncentrationen af ​​dabigatran, der kan sammenlignes med de forventede plasmakoncentrationer af dabigatran. Hvis det standardiserede fortyndede TB-assay viser plasmakoncentrationer af dabigatran ved eller under kvantificeringsgrænsen, bør yderligere koagulationsassays, såsom TB, EVS eller APTT, overvejes..
EVS kan tilvejebringe direkte bestemmelse af aktiviteten af ​​direkte thrombininhibitorer.
APTT-testen er bredt tilgængelig og giver et groft skøn over intensiteten af ​​dabigatran-induceret antikoagulation. APTT-assayet er imidlertid ikke følsomt nok og er ikke egnet til nøjagtig kvantitativ bestemmelse af den antikoagulerende virkning, især når koncentrationen af ​​dabigatran i blodplasma er høj. Høje APTT-resultater skal fortolkes med forsigtighed, mens høje APTT-resultater indikerer, at patienten har opnået en antikoagulerende virkning..
Det kan således antages, at disse assays med antikoagulant aktivitet kan afspejle koncentrationen af ​​dabigatran og tilvejebringe en retning til vurdering af risikoen for blødning, dvs. overskridelse af den 90. percentil af den minimale koncentration af dabigatran eller bestemmelse af antikoagulantaktivitet, for eksempel analyse af APTT ved den minimale koncentration, er forbundet med en øget risiko for blødning.

Primær forebyggelse af venøs tromboembolisme (VTE) efter ortopædisk operation
Den geometriske gennemsnitlige maksimale koncentration af dabigatran i blodplasma i en ligevægtstilstand (efter 3 dage), når det blev bestemt ca. 2 timer efter indtagelse af 220 mg dabigatran etexilat, var 70,8 ng / ml med et område på 35,2-162 ng / ml (25th - 75. percentil). Det geometriske middelværdi af den minimale koncentration af dabigatran bestemt ved slutningen af ​​doseringsintervallet (dvs. 24 timer efter indtagelse af 220 mg dabigatran) var i gennemsnit 22,0 ng / ml med et interval på 13,0-35,7 ng / ml (25th - 75. percentil).
I en særlig undersøgelse med patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance, CC, 30-50 ml / min.) Når man tager 150 mg dabigatran etexilat en gang dagligt, var den geometriske gennemsnitlige minimale koncentration af dabigatran, når den blev bestemt ved afslutningen af ​​doseringsintervallet, gennemsnit 47, 5 ng / ml med et interval på 29,6-72,2 ng / ml (25. - 75. percentiler).
Hos patienter, der tog dabigatran etexilat for at forhindre VTE efter hofte- eller knæartrroplastik i en dosis på 220 mg en gang dagligt,
• Den 90. percentil af den minimale plasmakoncentration af dabigatran (20-28 timer efter den tagne dosis) var ca. 67 ng / ml,
• Den 90. percentil APTT i den mindste koncentration (20-28 timer efter den tagne dosis) var 51 sekunder, hvilket er 1,3 gange højere end den øvre normalgrænse.
EVS blev ikke bestemt hos patienter, der tog dabigatran etexilat til forebyggelse af VTE efter hofte- eller knæ-arthroplastik i en dosis på 220 mg en gang dagligt.

Forebyggelse af slagtilfælde og systemisk emboli hos voksne patienter med ikke-valvulær atrieflimmer med en eller flere risikofaktorer
Det geometriske gennemsnit af den maksimale koncentration af dabigatran i blodplasma i en ligevægtstilstand, når det blev bestemt ca. 2 timer efter indtagelse af 150 mg dabigatran etexilat to gange om dagen, var 175 ng / ml med et område på 117-275 ng / ml (25. - 75. procent).... Det geometriske middelværdi af den minimale koncentration af dabigatran, når det blev bestemt ved afslutningen af ​​doseringsintervallet (dvs. 12 timer efter aftenindtagelsen af ​​150 mg dabigatran) var i gennemsnit 91,0 ng / ml med et interval på 61,0-143 ng / ml (25th - 75. percentil).
Hos patienter med ikke-valvulær atrieflimmer, der tager 150 mg dabigatran etexilat to gange dagligt for at forhindre slagtilfælde og systemisk emboli,
• Den 90. percentil af den minimale plasmakoncentration af dabigatran (10-16 timer efter den tagne dosis) var ca. 200 ng / ml,
• ØMU ved en minimumskoncentration (10-16 timer efter den tagne dosis) er cirka 3 gange højere end den øvre normalgrænse og korrelerer med den observerede 90. percentil af stigningen i ØMU med 103 sekunder,
• APTT-forholdet er 2 gange højere end den øvre normale grænse (stigning i APTT med ca. 80 sekunder) ved den mindste koncentration (10-16 timer efter den tagne dosis) afspejler den 90. procentdel af resultaterne.

Behandling af dyb venetrombose og lungeemboli; forebyggelse af tilbagevendende dyb venetrombose og lungeemboli hos voksne
Hos patienter, der tog dabigatran etexilat 150 mg to gange dagligt til behandling af dyb venetrombose og lungeemboli, blev det geometriske middelværdi af den minimale koncentration af dabigatran i blodplasma bestemt 10-16 timer efter indtagelse af en dosis af lægemidlet ved afslutningen af ​​doseringsintervallet (dvs. 12 timer efter aftenens dosis af 150 mg dabigatran var 59,7 ng / ml med et interval på 38,6-94,5 ng / ml (25. - 75. percentiler). Når du tager dabigatran etexilat 150 mg to gange dagligt til behandling af dyb venetrombose og lungeemboli
• 90. percentil af minimum plasmakoncentration af dabigatran (10-16 timer efter dosis) var ca. 146 ng / ml,
• ØMU ved den minimale koncentration (10-16 timer efter den tagne dosis) steg ca. 2,3 gange sammenlignet med basisværdien og korrelerer med den observerede 90. percentilforøgelse i ØMU med 74 sekunder,
• Den 90. percentil APTT ved trågkoncentration (10-16 timer efter dosis) var ca. 62 sekunder, dvs. 1,8 gange højere end den oprindelige værdi.
Farmakokinetiske data er ikke tilgængelige for patienter, der tager 150 mg dabigatran etexilat to gange dagligt til forebyggelse af tilbagevendende dyb venetrombose og lungeemboli..

Forebyggelse af slagtilfælde og systemisk emboli hos voksne patienter med ikke-valvulær atrieflimmer med en eller flere risikofaktorer
Klinisk bekræftelse af effektiviteten af ​​dabigatran etexilat kom fra RE-LY (randomiseret evaluering af langvarig antikoagulanteterapi) -forsøg, et multicenteret, multinationalt, randomiseret parallelgruppe forsøg med to doser dabigatran etexilat (110 mg to gange dagligt og 150 mg to gange dagligt) i sammenligning med warfarin hos patienter med atrieflimmer og i risiko (moderat til høj) af slagtilfælde eller systemisk emboli. Hovedmålet med denne undersøgelse var at bestemme, om dabigatran var underordnet warfarin med hensyn til at reducere forekomsten af ​​sammensat endepunkt, slagtilfælde og systemisk emboli. Derudover er den statistiske overlegenhed af.
RE-LY-forsøget randomiserede 18.113 patienter, middelalder 71,5 år, gennemsnitlige CHADS2 var 2,1. Deltagerne omfattede 64% af mænd, 70% af europæere og 16% af asiater. Hos patienter, der tog warfarin, var den gennemsnitlige procentdel af tiden i det terapeutiske interval (TTR) (INR 2-3) 64,4% (median TTR 67%).
RE-LY-forsøget viste, at 110 mg dabigatran etexilat to gange dagligt ikke er underordnet warfarin til forebyggelse af slagtilfælde og systemisk emboli hos patienter med atrieflimmer, mens risikoen for intrakraniel blødning og den samlede mængde blødning og større blødninger reduceres. En dosis på 150 mg to gange dagligt reducerer risikoen for iskæmisk og hæmoragisk slagtilfælde, død af hjerte-kar-sygdom, intrakraniel blødning og total blødning sammenlignet med warfarin. Forekomsten af ​​hjerteinfarkt var lidt højere med dabigatran etexilat 110 mg to gange dagligt og 150 mg to gange dagligt sammenlignet med warfarin (relativ risiko 1,29; p = 0,0929, relativ risiko 1,27; p = 0 Henholdsvis 1240). Med forbedret INR-kontrol faldt fordelen ved dabigatran etexilat i forhold til warfarin.

RELY-ABLE (langtids multicenters fortsættelse af RE-LY forsøget hos patienter med atrieflimmer, der tog dabigatran efter afslutningen af ​​RE-LY forsøget)
Opfølgningen af ​​RE-LY-forsøget (RELY-ABLE) gav yderligere information om patientpopulationen, som fortsatte med at tage dabigatran etexilat i den samme dosis som i RE-LY-forsøget. Patienter opfyldte kriterierne for berettigelse til RELY-ABLE-forsøget, hvis de ikke løbende havde afbrudt studiemedicinen siden deres sidste besøg i RE-LY-forsøget. De indskrevne patienter fortsatte med at tage dabigatran etexilat i den samme dobbeltblinde model som i RE-LY-forsøget, op til en 43-måneders opfølgningsperiode efter RE-LY (den samlede gennemsnitlige RE-LY + RELY-ABLE opfølgning var 4,5 år). 5897 patienter blev tilmeldt, hvilket repræsenterede 49% af patienterne, der oprindeligt blev randomiseret til at modtage dabigatran etexilat i RE-LY-forsøget, og 86% af patienterne opfyldte RELY-ABLE-inklusionskriterier.
I yderligere 2,5 års behandling i RELY-ABLE-forsøget med en maksimal eksponering på over 6 år (kumulativ eksponering i RELY + RELY-ABLE-forsøgene) blev den langsigtede sikkerhedsprofil for dabigatran etexilat bekræftet for begge testede dosis: 110 mg to gange dagligt og 150 mg to gange om dagen. Der er ikke identificeret nye sikkerhedsdata.
Endepunktrater, herunder større blødninger og anden blødning, var i overensstemmelse med det, der blev observeret i RE-LY-forsøget.

Data fra GLORIA-AF-ikke-interventionsforsøget
Det ikke-interventionsforsøg (GLORIA-AF) indsamlede prospektivt (i sin anden fase) data om sikkerheden og effektiviteten af ​​dabigatran etexilatbehandling hos patienter med nyligt diagnosticeret ikke-valvulær atrieflimmer i en reel ramme. Forsøget omfattede 4859 patienter, der tog dabigatran etexilat (55% tog 150 mg to gange dagligt, 43% tog 110 mg to gange dagligt, 2% tog 75 mg to gange dagligt). Patienterne blev fulgt op i 2 år. Gennemsnitlige CHADS-scoringer2 og HAS-BLED var henholdsvis 1,9 og 1,2. Medianopfølgningstiden for terapi var 18,3 måneder. Major blødning udviklede sig i 0,97 pr. 100 patientår. Livstruende blødning blev rapporteret i 0,46 pr. 100 patientår, intracanal blødning ved 0,17 pr. 100 patientår og gastrointestinal blødning i 0,60 pr. 100 patientår..
Observationsresultater opnået under reelle forhold stemmer overens med sikkerheds- og effektivitetsprofilen for dabigatran etexilat, der er etableret i RE-LY-forsøget for denne indikation..

Patienter, der gennemgår perkutan koronar intervention (PCI) med stenting
Hos 2.725 patienter med ikke-valvulær atrieflimmer, der gennemgik perkutan koronar intervention med stenting (RE-DUAL PCI), blev der udført et prospektivt, randomiseret, åbent, kritisk-maskerende (PROBE) forsøg (fase IIIb) for at evaluere dobbeltbehandling med dabigatran etexilat (110 mg eller 150 mg to gange dagligt) plus clopidogrel eller ticagrelor (P2Y12-antagonist) versus tredobbeltbehandling med warfarin (justeret INR 2.0-3.0) plus clopidogrel eller ticagrelor og acetylsalicylsyre. Patienter blev randomiseret til en dobbelt terapigruppe med dabigatran etexilat 110 mg to gange dagligt, en dobbelt terapigruppe med dabigatran etexilat 150 mg to gange dagligt eller en tredobbelt terapigruppe med warfarin. Ældre patienter uden for De Forenede Stater (≥80 år for alle lande, ≥70 år for Japan) blev tilfældigt tildelt en dobbelt terapigruppe med dabigatran etexilat 110 mg eller en tredobbelt terapigruppe med warfarin. Det primære endepunkt var et kombineret slutpunkt for større blødninger som defineret af International Society for the Study of Thrombosis and Hemostasis eller et klinisk signifikant tilfælde af mindre blødning.
Den primære slutpoint var 15,4% (151 patienter) i gruppen med dobbelt terapi med dabigatran etexilat 110 mg mod 26,9% (264 patienter) i trippelterapigruppen med warfarin (RR 0,52; 95% Cl 0). 42,0,63; P 50-50-80 ml / min. Lignende CC-værdier blev opnået i RE-COVER II-testen.
Den median CC-værdi i RE-MEDY og RE-SONATE testene var 99,0 ml / min. og 99,7 ml / min. henholdsvis. 22,9% og 22,5% af patienterne havde CC> 50-