Xarelto og atrieflimmer

Xarelto er et af de nyeste lægemidler, der bruges til behandling af arteriel hypertension og arytmier for at forhindre komplikationer. Ofte er dette lægemiddel også ordineret til patienter, der har udviklet atrieflimmer. For denne gruppe patienter er lægemidlet indikeret for at forhindre komplikationer såsom slagtilfælde og tromboembolisme. Fordelen ved "Ksarelto" er, at dens effektivitet er klinisk bevist.

Aktiv ingrediens, dens virkning og frigivelsesform

Rivaroxaban er den vigtigste aktive ingrediens i Xarelto-medikamentet. Dette stof hører til den farmakologiske gruppe af antikoagulantia (lægemidler, der forhindrer blodpropper). Dets virkningsmekanisme er at blokere koagulationsfaktoren X, som et resultat af hvilket blodet begynder at koagulere mindre, og blodpropper (blodpropper, der blokerer blodkarens lumen) ikke dannes. Sammenlignet med andre antikoagulerende stoffer, for eksempel med warfarin, tolereres rivaroxaban bedre af patienter og har færre bivirkninger..

Lægemidlet "Rivaroxaban" fås i tabletform i en dosis på 2,5 mg, 10 mg, 15 mg eller 20 mg. Antallet af tabletter i pakningen afhænger af doseringen af ​​lægemidlet: 2,5 mg tabletter er tilgængelige i 14 og 56 stykker, 10 mg - 10 og 100 hver, 15 mg - 14 og 42, 20 mg - 28 og 100 stykker pr. Pakning. Lægemidlets sammensætning inkluderer også specielle, dannende stoffer, der giver lægemidlet et korrekt udseende og konservering..

Indikationer og kontraindikationer for brugen af ​​"Xarelto" fra atrieflimmer

Det anbefales at bruge "Ksarelto" i følgende tilfælde af forebyggelse:

  • tromboembolisme under hofte- eller knæudskiftningskirurgi;
  • slagtilfælde og emboli med atrieflimmer (atrieflimmer);
  • åreforkalkning hos patienter med akut koronarsyndrom.
  • ved terapi af dyb venetrombose i de nedre ekstremiteter;
  • til profylaktiske og terapeutiske formål i udviklingen af ​​PE (lungeemboli).

"Xarelto" er kontraindiceret i følgende situationer:

  • personlig intolerance overfor rivaroxaban eller andre komponenter i lægemidlet;
  • aktivt blodtab;
  • en tilstand, der er ledsaget af en øget risiko for blødning;
  • leversygdom med en høj risiko for blødning;
  • perioden med graviditet og amning;
  • alder op til 18 år.
Tilbage til indholdsfortegnelsen

Hvordan man tager stoffet korrekt?

Den anbefalede dosis til Xarelto atrieflimmer er 10 mg. Medicinen tages en gang dagligt. Afhængig af patologiens art varierer varigheden af ​​brugen af ​​dette lægemiddel fra 2 til 5 uger. Det anbefales at drikke medicinen 15-20 minutter før et måltid eller direkte under det. Det er bedst at tage din medicin på samme tid..

Afhængig af tilstedeværelsen eller fraværet af samtidige patologier, kan lægen justere dosis for hver patient individuelt.

Bivirkninger

Hvis "Xarelto" tages i lang tid, kan patienter udvikle følgende bivirkninger:

  • blødning (næse, mave-tarm, okulær og andre);
  • anæmi, trombocytopeni;
  • svimmelhed, hovedpine;
  • allergiske reaktioner;
  • takykardi, trykfald;
  • dyspeptiske lidelser, ændringer i afføring hyppighed og konsistens;
  • ledsmerter;
  • nyrefunktion.
Tilbage til indholdsfortegnelsen

Analoger af "Ksarelto"

Lignende medicin indeholder en identisk aktiv ingrediens, men afviger fra fabrikant, handelsnavn, prispolitik og kvalitet. Lægemidlet "Ksarelto" har ingen komplette analoger. Andre antikoaguleringsmidler, for eksempel "Pradaxa", "Warfarin NyCOM", tilbydes ciliarytm, men de adskiller sig i deres virkning og sammensætning. Den bedste behandlingsmulighed vælges individuelt af lægen under hensyntagen til egenskaberne ved patientens tilstand, derfor anbefales det ikke at vælge og udskifte medicin alene.

Xarelto

Sammensætning

Lægemiddeltablet indeholder: mikroniseret rivaroxaban i en mængde på 10, 15 eller 20 mg og hjælpekomponenter: mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, hypromellose 5cP, lactosemonohydrat, magnesiumstearat og natriumlaurylsulfat.

Filmovertrækket af tabletskallen består af: jernfarvestof rødoxid, hypromellose 15cP, titandioxid og macrogol 3350.

Udgivelsesformular

Xarelto fås i filmovertrukne tabletter med forskelligt indhold af den aktive ingrediens. De har en rund, bikonveks form, lyserød eller rødbrun farve, dobbeltsidet indgravering - på den ene side - en trekant og en doseringsbetegnelse, og på den anden, et mærket Bayer-kryds. Pakker fra 5 til 100 stykker tilbydes til salg.

farmakologisk virkning

Faktor Xa-inhiberende medikament, direkte antikoagulant.

Farmakodynamik og farmakokinetik

Det aktive stof i dette lægemiddel, rivaroxaban, er kendetegnet ved en hurtig effekt, en forudsigelig dosisafhængig respons og høj biotilgængelighed. Samtidig er overvågning af koagulationsparametre ikke påkrævet, der er praktisk talt ingen risiko for uforenelighed med andre fødevarer eller lægemidler..

Lægemidlet bruges som et profylaktisk middel til slagtilfælde hos patienter med atrieflimmer, mens det viser god effektivitet og tolerance. Dette antikoagulant kan tages en gang dagligt i en fast dosis..

Rivaroxaban har en høj absolut biotilgængelighed på 80-100%. Hovedkomponenten absorberes hurtigt efter starten af ​​maksimal koncentration efter 2-4 timer. Når man først er i kroppen, er der en signifikant forbindelse mellem hoveddelen af ​​rivaroxaban og blodplasmaproteiner, nemlig plasmaalbumin. Lægemidlet udskilles hovedsageligt i form af metabolitter..

Indikationer for brug af lægemidlet Xarelto

De vigtigste indikationer er:

  • forebyggelse af venøs tromboemboli efter storskala ortopædiske operationer i de nedre ekstremiteter;
  • forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboembolisme ved atrieflimmer af ikke-valvulær oprindelse, og så videre.

Kontraindikationer til brug

  • aktiv blødning, der påvirker især vigtige organer, for eksempel mave-tarmkanalen, intrakranielt område osv.
  • leversygdom ledsaget af koagulopati, der medfører risiko for blødning;
  • amning, graviditet;
  • alder på patienter under 18 år;
  • medfødt insufficiens eller laktaseintolerance, glukose-galactose malabsorption;
  • høj følsomhed over for rivaroxaban og andre hjælpestoffer.

Bivirkninger

Xarelto-behandling kan forårsage forskellige uønskede virkninger, der påvirker næsten alle organer og systemer. De ser dog ofte ud til moderat grad..

De mest almindelige bivirkninger inkluderer:

  • anæmi;
  • kvalme, transaminaser, forøget GGT-aktivitet;
  • blødninger efter procedurer, inklusive postoperativ anæmi og blødning fra sår.

Noget mindre ofte er der:

  • thrombocythemia, øget blodpladetælling;
  • takykardi, arteriel hypotension;
  • forstoppelse, diarré, smerter og ubehag i maven, dyspepsi, tør mund;
  • svimmelhed, hovedpine, kortvarigt tab af bevidsthed;
  • blødning fra fordøjelseskanalen, næse, hæmaturi, blødning fra kønsorganet;
  • lokal hævelse, forringelse af almindeligt helbred, feber, allergiske reaktioner og så videre.

Instruktioner til Ksarelto (metode og dosering)

I henhold til instruktionerne for anvendelse af Ksarelto, i perioden med VTE-profylakse efter betydelige ortopædiske operationer, får patienterne ordineret et dagligt indtag af 10 mg af lægemidlet. Behandlingsvarigheden er 2-5 uger, afhængigt af intervalens omfang og kompleksitet.

Dette stof kan tages når som helst, uanset madindtagelse. Xarelto-behandling skal påbegyndes 6-10 timer efter operationen, hvis der opnås hæmostase. I tilfælde af mistet dosering skal du straks tage Xareltos medicin, og næste dag skal du fortsætte behandlingen som sædvanligt.

Overdosis

I tilfælde af en overdosering af rivaroxaban udvikles normalt hæmoragiske komplikationer forbundet med lægemidlets farmakodynamiske egenskaber. Der er i øjeblikket ingen specifik modgift for rivaroxaban..

For at reducere absorptionen af ​​rivaroxaban anbefales det at tage aktivt kul inden for 8 timer.

Interaktion

Den samtidige anvendelse af Xarelto med de stærkeste hæmmere af isoenzymet CYP3A4 og P-gp kan forårsage et fald i renal og lever clearance, hvilket fører til en markant stigning i systemisk eksponering og farmakodynamisk virkning af lægemidlet.

Det er blevet konstateret, at Clarithromycin, Erythromycin og Fluconazol kan føre til forskellige ændringer i koncentrationen af ​​rivaroxaban, men dette anses for at være i størrelsesordenen normal variation og klinisk ubetydelig.

Du bør afstå fra den kombinerede brug af rivaroxaban og dronedarone, da der ikke er kliniske data for en sådan kombination.

Brug af Xarelto og rifampicin, som er en af ​​de stærke inducerere af CYP3A4 og P-gp, fører til et fald i lægemidlets farmakodynamiske virkning. Derfor skal behandling med dette lægemiddel med andre stærke inducerere udføres med forsigtighed..

Salgsbetingelser

Medicinen sælges kun på recept.

Opbevaringsbetingelser

Opbevar tabletter på et sted, der er beskyttet mod børn, ved temperaturer under 30 ° C.

Opbevaringstid

Hvis du følger opbevaringsbetingelserne, kan lægemidlet bruges i 3 år..

Xarelto

Brugsanvisning:

Priser i online apoteker:

Xarelto - direktevirkende antikoagulant, selektiv faktor Xa-hæmmer.

Slip form og sammensætning

Doseringsform Ksarelto - filmovertrukne tabletter: runde, bikonveks, på den ene side ved ekstrudering, Bayer-logoet i form af et kors påføres, på den anden - en trekant med doseringsbetegnelsen ("2,5", "10", "15" eller "20" ), i tværsnittet er kernen hvid:

  • 2,5 mg: 10 stk. blister, i en papkasse 10 blister; 14 stk. i blister, i en papkasse 1, 2, 4, 7, 12 eller 14 blister;
  • 10 mg: 5 stk. i blister, i en papkasse 1 blister; 10 stk. i blister, i en papkasse 1, 3 eller 10 blister;
  • 15 mg: 10 stk. blister, i en papkasse 10 blister; 14 stk. i blister, i en papkasse 1, 2 eller 3 blister;
  • 20 mg: 10 stk. blister, i en papkasse 10 blister; 14 stk. i blister, i en papkasse 1 eller 2 blister.

Den aktive ingrediens i lægemidlet er rivaroxaban (mikroniseret). Dens indhold i tabletter, afhængigt af skalens farve:

  • Lysegul - 2,5 mg;
  • Pink - 10 mg;
  • Lysebrun - 15 mg;
  • Rødbrun - 20 mg.

Hjælpekomponenter: natriumlaurylsulfat, croscarmellose-natrium, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, lactosemonohydrat, hypromellose 5cP.

Skallesammensætning: hypromellose 15cP, macrogol 3350, titandioxid og farvestof (i tabletter 2,5 mg - gul jernoxid, i resten - jernoxid rød).

Indikationer til brug

For 2,5 mg tabletter (i kombination med acetylsalicylsyre (ASA) eller ASA og thienopyridiner - ticlopidin eller clopidogrel):

  • Forebyggelse af dødelighed på grund af hjerte-kar-komplikationer og hjerteinfarkt hos patienter efter akut koronarsyndrom (ACS), ledsaget af en stigning i kardiospecifikke biomarkører.

For 10 mg tabletter:

  • Forebyggelse af venøs tromboembolisme (VTE) hos patienter, der gennemgår større ortopædisk kirurgi i nedre ekstremiteter.

For tabletter 15 og 20 mg:

  • Behandling af dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE), forebyggelse af deres gentagelse;
  • Forebyggelse af systemisk tromboembolisme og slagtilfælde hos patienter med ikke-valvulær atrieflimmer.

Kontraindikationer

Alle doseringsformer af Ksarelto er kontraindiceret i følgende tilfælde:

  • Klinisk signifikant aktiv blødning (f.eks. Gastrointestinal eller intrakraniel);
  • Alvorlig nyresvigt (med kreatininclearance (CC) mindre end 15 ml / minut);
  • Leversygdom ledsaget af koagulopati, hvilket øger risikoen for at udvikle klinisk signifikant blødning inkl. funktionelle forstyrrelser i leveren i klasse B og C i overensstemmelse med Child-Pugh klassificering, skrumpelever;
  • Glukose-galactose malabsorption, medfødt laktasemangel eller laktoseintolerance;
  • Behovet for terapi med andre antikoagulanter, såsom heparinderivater (inklusive fondaparinux), orale antikoagulantia (inklusive apixaban, warfarin, dabigatran), lavmolekylære hepariner (inklusive dalteparin og enoxaparin) og ufraktioneret heparin, medmindre patienten overføres fra / til rivaroxaban eller anvendelse af ufraktioneret heparin i doser, der er nødvendige for at sikre funktionen af ​​det centrale arterielle eller venekateter;
  • Alder under 18 år;
  • Graviditet;
  • Amning;
  • Overfølsomhed over for medikamentkomponenter.

Yderligere kontraindikationer, afhængigt af dosen af ​​Xarelto:

  • 2,5 mg tabletter: behandling af ACS med antiplateletmidler hos patienter, der har lidt et slagtilfælde eller kortvarigt iskæmisk angreb;
  • 15 og 20 mg tabletter: Tilstande eller skader forbundet med en høj risiko for større blødninger, såsom nylig hjerne- eller rygmarvsskade, nyere eller eksisterende gastrisk mavesår, diagnosticeret eller mistænkt øsofageal varice, intrakraniel blødning, kræft med høj risiko blødning, operation i øjne, rygmarv eller hjerne, vaskulære aneurismer eller vaskulær patologi i hjernen / rygmarven, arteriovenøse misdannelser.

Med ekstrem forsigtighed anvendes Ksarelto i følgende tilfælde:

  • Forøget risiko for blødning: vaskulær retinopati, forværring eller for nylig akut peptisk mavesår i mave- og duodenalsår, bronchiectasis eller lungeblødning i historien, ukontrolleret svær arteriel hypertension, medfødt eller erhvervet tendens til blødning, vaskulær patologi i hjernen eller rygmarven, nylig eller intracerebral blødning, nylig operation på øjne, rygmarv eller hjerne;
  • Nyresvigt med moderat sværhedsgrad (CC 30-49 ml / minut) hos patienter, der får medicin, der øger koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasma;
  • Alvorlig nyresvigt (CC 15 til 29 ml / minut);
  • Samtidig brug af medikamenter, der påvirker hæmostase (f.eks. Antiplateletmidler eller andre antithrombotiske midler, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler);
  • Samtidig anvendelse af systemiske antimykotiske midler i azolgruppen (for eksempel ketoconazol) eller proteaseinhibitorer af det humane immundefektvirus.

Indgivelsesmetode og dosering

Xarelto 2,5 mg tages 1 tablet 2 gange om dagen, uanset madindtagelse.

Lægemidlet ordineres så hurtigt som muligt efter stabilisering af patientens tilstand med CSC (inklusive revaskulariseringsproceduren), ikke tidligere end 24 timer efter indlæggelse, efter afslutningen af ​​parenteral indgivelse af antikoagulantia.

Patienter får også ordineret acetylsalicylsyre (ASA) i en daglig dosis på 75-100 mg eller ASA ved 75-100 mg / dag i kombination med clopidogrel i en dosis på 75 mg / dag eller ticlopidin i en daglig daglig dosis.

Behandlingsvarigheden er 12 måneder, for nogle patienter kan den forlænges op til 24 måneder. Hele behandlingsperioden bør regelmæssigt vurderes forholdet mellem risikoen for iskæmiske hændelser og blødning.

Hvis du glemmer den næste dosis, skal du ikke fordoble dosis, du skal tage den næste dosis på det planlagte tidspunkt.

Xarelto 10 mg tages 1 tablet en gang dagligt, uanset måltidet. Forudsat at der opnås hæmostase, skal den første pille tages 6-10 timer efter operationen.

  • Efter større knæoperationer - 2 uger;
  • Efter større hoftekirurgi - 5 uger.

Hvis du går glip af det næste prima, skal du tage pillen straks, og den næste dag fortsætte behandlingen som før.

Xarelto 15 og 20 mg taget med måltider.

Til forebyggelse af systemisk tromboemboli og slagtilfælde hos patienter med atrieflimmer af ikke-valvulær oprindelse ordineres lægemidlet 20 mg en gang dagligt, ved nyresvigt 15-20 mg en gang dagligt.

Ved behandling af DVT og PE og forebyggelse af deres tilbagefald i de første 3 uger ordineres 15 mg 2 gange dagligt, derefter øges dosis til 20 mg 1 gang om dagen.

Maksimal tilladte daglige doser: under behandling - 30 mg (i løbet af de første 3 uger), med yderligere forebyggelse - 20 mg.

Behandlingsvarigheden bestemmes i hvert tilfælde individuelt efter en omhyggelig vurdering af balancen mellem fordelene ved terapi og de mulige risici for blødning. Minimumskursen er 3 måneder og er baseret på en vurdering af reversible faktorer såsom traumer, tidligere operationer og immobiliseringsperioden. Lægen kan beslutte at forlænge behandlingsvarigheden, hvis idiopatisk PE eller DVT udvikler sig eller efter at have identificeret vedvarende risikofaktorer.

Hvis den næste aftale går glip af en patient, der tager Xarelto i en dosis på 15 mg 2 gange om dagen, er det nødvendigt at tage den glemte dosis så hurtigt som muligt for at nå en daglig dosis på 30 mg, dvs. begge tabletter kan tages på én gang. Den næste dag skal du fortsætte med regelmæssigt indtagelse i overensstemmelse med den anbefalede behandling.

Hvis en patient, der tager Xarelto i en dosis på 20 mg en gang dagligt, glip af den næste aftale, skal han tage medicinen med det samme, og den næste dag fortsætte med regelmæssigt indtagelse i overensstemmelse med den ordinerede ordning.

Alle patienter, der har vanskeligheder med at sluge hele tabletter, kan knuses eller blandes med vand / flydende mad (som æblerauce) umiddelbart inden indtagelse.

Om nødvendigt kan en knust tablet med en lille mængde vand indføres gennem et gastrisk rør (hvis position skal aftales med lægen), hvorefter der skal injiceres lidt vand for at vaske resterne af medikamentet fra rørets vægge. Efter at have taget Xarelto i en dosis på 15 eller 20 mg, skal du straks tage enteral ernæring.

Bivirkninger

  • Hæmatopoietisk system: ofte - anæmi, sjældent - trombocytæmi (inklusive forhøjet blodpladetal) *;
  • Kardiovaskulært system: ofte - hæmatom, arteriel hypotension; sjældent - takykardi;
  • Fordøjelsessystem: ofte - smerter i mave-tarmkanalen, dyspepsi, gastrointestinal blødning (inklusive rektal), kvalme, blødende tandkød, diarré, opkast *, forstoppelse *; sjældent - tør mund;
  • Nervesystem: ofte - svimmelhed og hovedpine; sjældent - kortvarig besvimelse, intracerebral og intrakraniel blødning;
  • Synsorgan: ofte - blødning i øjet (inklusive i bindehinden);
  • Lever: sjældent - funktionel leverlidelse; sjældent, gulsot;
  • Urogenitalt system: nyresvigt (inklusive øget koncentration af kreatinin og urinstof) *, blødning fra urogenitalkanalen (inklusive menorrhagia og hematuria **);
  • Immunsystem: sjældent - allergisk dermatitis, allergiske reaktioner;
  • Åndedrætsorganer: ofte - hæmoptyse, næseblødninger;
  • Muskel- og knoglesystem: ofte - smerter i lemmerne *; sjældent - hæmarthrose; sjældent - muskelblødning;
  • Hud- og subkutanvæv: ofte - hud- og subkutane blødninger, udslæt, ekkymose, kløe; sjældent - generaliseret kløe, urticaria;
  • På kroppen som helhed: forringelse af generelt velbefindende (inklusive svaghed og asteni), perifert ødem, feber *; sjældent - lidelse og angst; sjældent - lokalt ødem *;
  • Laboratorieindikatorer: ofte - en stigning i niveauet af transaminaser; sjældent - en stigning i aktiviteten af ​​alkalisk phosphatase, lipase, amylase, gamma-glutamyltransferase og lactatdehydrogenase *, en stigning i koncentrationen af ​​bilirubin; sjældent - en stigning i koncentrationen af ​​konjugeret bilirubin (inklusive med en samtidig forøgelse af aktiviteten af ​​alaninaminotransferase);
  • Andre: ofte - overdreven hæmatom med blå mærker, blødninger efter procedurerne (inklusive blødning fra et sår og postoperativ anæmi); sjældent - udledning fra såret *; sjældent - vaskulær pseudoaneurisme ***.

* - disse bivirkninger er rapporteret efter større ortopædiske operationer.

** - disse bivirkninger blev registreret under behandling af VTE som meget hyppige hos kvinder under 55 år.

*** - disse fænomener blev registreret som sjældne i forebyggelse af hjerteinfarkt og pludselig død hos patienter efter akut koronarsyndrom (efter perkutane indgreb).

specielle instruktioner

Ved udførelse af spinal / epidural anæstesi eller lændepunktion risikerer patienter, der tager blodpladeaggregationshæmmere for at forhindre tromboemboliske komplikationer, at udvikle et rygmarvs- eller epiduralt hæmatom, hvilket kan føre til længe lammelse. I fremtiden øges denne risiko ved samtidig behandling med medikamenter, der påvirker hæmostase, og med brugen af ​​et indbygget epidural kateter. Traumatisk lumbale punktering eller epidural punktering kan også øge risikoen. For at diagnosticere symptomer på neurologiske lidelser (for eksempel dysfunktion i blæren eller tarmen, følelsesløshed eller svaghed i benene), skal patienter konstant være under opsyn af en læge. Epiduralkateteret fjernes ikke tidligere end 18 timer efter den sidste dosis Xarelto. Lægemidlet ordineres ikke tidligere end 6 timer efter fjernelse af kateteret. I tilfælde af en traumatisk punktering skal brugen af ​​rivaroxaban udsættes i 24 timer.

Hvis en invasiv procedure eller operation er nødvendig, skal Xarelto annulleres mindst 24 timer i forvejen. Hvis proceduren / operationen ikke kan udsættes, skal forholdet mellem den øgede risiko for blødning og behovet for hurtig indgriben vurderes. Efter proceduren er det kun muligt at genoptage indtagelsen af ​​lægemidlet i tilfælde af tilstrækkelig hæmostase og tilstedeværelsen af ​​kliniske indikatorer..

Patienter, der risikerer at udvikle gastrisk mavesår og / eller duodenalsår, kan ordineres passende forebyggende behandling.

Xarelto anbefales ikke som et alternativ til ufraktioneret heparin til ustabil PE såvel som når trombolyse eller trombektomi er nødvendig, da effektiviteten og sikkerheden af ​​rivaroxaban i sådanne kliniske situationer ikke er blevet konstateret.

Når du tager Xarelto, er besvimelse og svimmelhed mulig. Patienter, der oplever disse reaktioner, bør afstå fra at køre bil og udføre potentielt farlige aktiviteter..

Lægemiddelinteraktioner

Med den samtidige anvendelse af stærke hæmmere af isoenzymet CYP3A4 og P-glycoprotein er der et fald i lever- og renal clearance, en stigning i systemisk eksponering, så de skal bruges med forsigtighed.

Ketoconazol forbedrer den farmakodynamiske virkning af Xarelto, rifampicin - reducerer.

Undgå samtidig brug af medikamentet med dronedaron, fordi kliniske data for denne kombination er begrænsede.

Ritonavir øger den maksimale koncentration af rivaroxaban med 1,6 gange, hvilket er ledsaget af en betydelig stigning i dets farmakodynamiske virkning, og derfor anbefales en sådan kombination ikke.

Med den samtidige anvendelse af rivaroxaban med enoxaparin-natrium (i en enkelt dosis på 40 mg) blev der observeret en summeringseffekt i relation til aktiviteten af ​​anti-Xa-faktoren.

Eventuelle andre antikoagulantia bør anvendes med ekstrem forsigtighed. høj risiko for blødning.

Når Ksarelto blev taget i en dosis på 15 mg i kombination med clopidogrel (ved en belastningsdosis på 300 mg efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 75 mg), blev der ikke observeret nogen farmakokinetisk interaktion, men en signifikant stigning i blødningstid blev fundet i en undergruppe af patienter, som ikke korrelerede med indholdet af P-selectin eller GPIIb / IIIa-receptor og graden af ​​blodpladeaggregering.

I nogle tilfælde, mens du tager naproxen i en dosis på 500 mg, er en udtalt farmakodynamisk respons mulig.

Trombocytaggregeringshæmmere og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (inklusive acetylsalicylsyre) øger risikoen for blødning.

Når en patient overføres fra warfarin til rivaroxaban og vice versa, øges protrombintiden.

Hvis det er muligt, anbefales det at undgå at overføre patienter fra fenindione til rivaroxaban og vice versa. erfaring med denne applikation er meget begrænset. Hvis et sådant behov er berettiget, skal lægemidlets farmakodynamiske virkning (protrombintid, MHO) overvåges dagligt umiddelbart inden de tager den næste dosis Xarelto.

Betingelser for opbevaring

Opbevares ved temperaturer op til 30 ºС uden for børns rækkevidde.

Opbevaringstid - 3 år.

Har du fundet en fejl i teksten? Vælg det, og tryk på Ctrl + Enter.

Xarelto ® (Xarelto ®)

Aktivt stof:

Indhold

Farmakologisk gruppe

Nosologisk klassificering (ICD-10)

Sammensætning

Filmovertrukne tabletter1 fane.
aktivt stof:
mikroniseret rivaroxaban10 mg
hjælpestoffer: MCC - 40 mg; croscarmellosenatrium - 3 mg; hypromellose 5cP - 3 mg; lactosemonohydrat - 27,9 mg; magnesiumstearat - 0,6 mg; natriumlaurylsulfat - 0,5 mg
filmskal: jernfarvestof rødoxid - 0,015 mg; hypromellose 15cP - 1,5 mg; macrogol 3350 - 0,5 mg; titandioxid - 0,485 mg

Beskrivelse af doseringsformen

Runde lyserøde bikonvekse filmovertrukne tabletter; gravering påføres ved ekstrudering: på den ene side - en trekant med en doseringsbetegnelse (10), på den anden - et mærket Bayer-kryds.

Brydende udsigt over tabletten: hvid homogen masse omgivet af en lyserød skal.

farmakodynamik

Handlingsmekanisme. Rivaroxaban er en meget selektiv direkte faktor Xa-hæmmer med høj oral biotilgængelighed. Faktor X-aktivering til dannelse af faktor Xa via de indre og eksterne koagulationsveje spiller en central rolle i koagulationskaskaden.

Faktor Xa er en komponent i det dannende protrombinasekompleks, hvis virkning fører til omdannelse af protrombin til thrombin. Som et resultat fører disse reaktioner til dannelse af fibrintrombe og blodpladeaktivering med thrombin. Et molekyle af faktor Xa katalyserer dannelsen af ​​mere end 1000 molekyler af thrombin, der kaldes "thrombin burst". Reaktionshastigheden for protrombinase-bundet faktor Xa øges 300.000 gange i forhold til den for fri faktor Xa, hvilket resulterer i et skarpt spring i thrombinniveauer. Selektiv faktor Xa-hæmmere kan stoppe thrombin-burst. Således påvirker rivaroxaban resultaterne af nogle specifikke eller generelle laboratorieundersøgelser, der bruges til at vurdere koagulationssystemet..

Farmakodynamiske virkninger. Hos mennesker blev dosisafhængig inhibering af faktor Xa observeret. Rivaroxaban har en dosisafhængig virkning på PT og korrelerer tæt med plasmakoncentrationer (r = 0,98), når Neoplastin-assayet anvendes. Resultaterne varierer med andre reagenser.

PT bør måles i sekunder, fordi MHO kun er kalibreret og certificeret for coumarinderivater og ikke kan bruges sammen med andre antikoagulantia. Hos patienter, der gennemgår større ortopædisk kirurgi, varierer 5 / 95. percentilen for PT (Neoplastin) 2-4 timer efter indtagelse af p-piller (dvs. med maksimal effekt) fra 13 til 25 sekunder.

Hos patienter, der får rivaroxaban til behandling og forebyggelse af tilbagevendende DVT og PE, varierer 5 / 95. percentilen for PT (Neoplastin) 2-4 timer efter at have taget p-piller (dvs. med den maksimale effekt) fra 17 til 32 sekunder hos patienter tager 15 mg 2 gange om dagen og fra 15 til 30 sekunder hos patienter, der tager 20 mg en gang dagligt.

Desuden øger rivaroxaban dosisafhængigt APTT- og HepTest-resultatet; disse parametre anbefales dog ikke til vurdering af de farmakodynamiske virkninger af rivaroxaban.

I perioden med behandling med rivaroxaban er overvågning af blodkoagulationsparametre ikke nødvendig. Men hvis der er en klinisk begrundelse for dette (for eksempel i tilfælde af overdosering eller i tilfælde af en nødsituationskirurgi), kan koncentrationen af ​​rivaroxaban måles ved hjælp af en kalibreret kvantitativ test for anti-faktor Xa (for eksempel STA - Liquid Anti-Xa, producent Diagnostics Stago SAS, Frankrig, eller lignende).

Hos raske mænd og kvinder over 50 år blev der ikke observeret forlængelse af QT-intervallet under påvirkning af rivaroxaban.

Farmakokinetik

Absorption og biotilgængelighed. Rivaroxaban absorberes hurtigt; FRAmax opnået 2–4 timer efter indtagelse af p-piller.

Den absolutte biotilgængelighed af rivaroxaban efter at have taget en dosis på 10 mg er høj (80-100%), uanset fødeindtagelse. Når man tog rivaroxaban i en dosis på 10 mg sammen med mad, var der ingen ændring i AUC og Cmax. Rivaroxaban 10 mg kan tages med eller uden mad.

Farmakokinetik af rivaroxaban er kendetegnet ved moderat individuel variation (variationskoefficient) - fra 30 til 40%.

Absorptionen af ​​rivaroxaban afhænger af frigørelsesstedet i mave-tarmkanalen. Fald i AUC og Cmax med henholdsvis 29 og 56% sammenlignet med indtagelse af hele tabletten blev observeret med introduktionen af ​​rivaroxaban-granulat i den proksimale del af tyndtarmen. Eksponeringen af ​​lægemidlet reduceres også, når det injiceres i den distale tyndtarme eller den stigende kolon. Undgå indføring af rivaroxaban i mave-tarmkanalen distalt til maven, da dette kan føre til et fald i absorption og følgelig eksponering af lægemidlet.

Biotilgængelighed (AUC og Cmax ) rivaroxaban 20 mg, når den er taget som en hel tablet, kan sammenlignes med biotilgængeligheden af ​​lægemidlet, der er taget oralt i form af en knust tablet (blandet med æblesauce eller suspenderet i vand), samt med biotilgængeligheden af ​​lægemidlet, når det administreres gennem et gastrisk rør efterfulgt af flydende ernæring. I betragtning af den forudsigelige dosisafhængige farmakokinetiske profil af rivaroxaban, er resultaterne af denne biotilgængelighedsundersøgelse også gældende for lavere doser..

Fordeling. I den menneskelige krop binder det meste af rivaroxaban (92–95%) til plasmaproteiner, den vigtigste bindende komponent er serumalbumin. Vd - moderat, Vss er ca. 50 l.

Metabolisme og udskillelse. Når det indtages oralt, metaboliseres ca. 2/3 af den ordinerede dosis rivaroxaban og udskilles yderligere i lige store dele af nyrerne og gennem tarmen. Den resterende tredjedel af dosis udskilles uændret ved direkte renal udskillelse, hovedsageligt på grund af aktiv nyresekretion.

Rivaroxaban metaboliseres af isoenzymer CYP3A4, CYP2J2 såvel som ved mekanismer, der er uafhængige af cytokromsystemet. De vigtigste steder for biotransformation er oxidation af morpholin-gruppen og hydrolyse af amidbindinger.

Ifølge in vitro-data er rivaroxaban et substrat for P-gp- og BCRP-transporterproteinerne.

Uændret rivaroxaban er den eneste aktive forbindelse i humant plasma; ingen signifikante eller aktive cirkulerende metabolitter er fundet i plasma. Rivaroxaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 L / h, kan klassificeres som et lægemiddel med et lavt clearanceniveau. Når rivaroxaban elimineres fra plasma, er den endelige T1/2 spænder fra 5 til 9 timer hos unge patienter og fra 11 til 13 timer hos ældre patienter.

Specielle patientgrupper

Køn / alderdom (over 65). Hos ældre patienter er plasmakoncentrationen af ​​rivaroxaban højere end hos unge patienter, den gennemsnitlige AUC er ca. 1,5 gange højere end de tilsvarende værdier hos unge patienter, hovedsageligt på grund af et tilsyneladende fald i total og renal clearance (se "Dosering og administration"). Ældre patienter har ikke brug for dosisjustering.

Hos mænd og kvinder blev der ikke fundet nogen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetik (se "Dosering og administration").

Kropsmasse. For lille eller stor kropsvægt (mindre end 50 og mere end 120 kg) påvirker kun lidt plasmakoncentrationen af ​​rivaroxaban (forskellen er mindre end 25%).

Børn og unge (fra fødsel til 18 år). Der er ingen data for denne alderskategori (se "Dosering og administration").

Interetniske forskelle. Klinisk signifikante forskelle i farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter med kaukasisk, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet blev ikke observeret (se "Dosering og administration").

Leverdysfunktion. Hos patienter med skrumplever i leveren med mild leversvigt (Child-Pugh klasse A) var farmakokinetikken for rivaroxaban kun lidt forskellig (i gennemsnit var der en stigning i AUC for rivaroxaban med 1,2 gange) fra de tilsvarende indikatorer i kontrolgruppen for raske individer. Hos patienter med skrumpelever og leverinsufficiens med moderat sværhedsgrad (klasse B ifølge Child-Pugh) blev den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban forøget signifikant (2,3 gange) sammenlignet med raske frivillige. Den ubundne AUC blev forøget 2,6 gange. Hastigheden for udskillelse af rivaroxaban med nyrerne hos disse patienter blev reduceret såvel som hos patienter med moderat nyresvigt..

Der er ingen data om patienter med nedsat leverfunktion i klasse C i henhold til Child-Pugh klassificering.

Undertrykkelse af faktor Xa-aktivitet hos patienter med moderat leverinsufficiens (klasse B ifølge Child-Pugh) var mere udtalt (2,6 gange) end hos raske frivillige; PT var også 2,1 gange højere end hos raske frivillige. Patienter med moderat nedsat leverfunktion er mere følsomme over for rivaroxaban, hvilket er en konsekvens af et tættere forhold mellem farmakodynamiske effekter og farmakokinetiske parametre, især mellem koncentration og PT.

Brug af Xarelto ® er kontraindiceret til patienter med leversygdomme, der forekommer med koagulopati og en klinisk signifikant risiko for blødning, inklusive patienter med levercirrose i klasse B og C i henhold til Child-Pugh klassificering (se "Dosering og administration", "Kontraindikationer").

Nedsat nyrefunktion. Hos patienter med nedsat nyrefunktion blev en stigning i AUC for rivaroxaban observeret, omvendt proportional med et fald i nyrefunktion, vurderet med kreatinin Cl.

Hos patienter med mild nyreinsufficiens (Cl creatinine 80-50 ml / min), gennemsnit (Cl creatinine Cl creatinine AUC), sammenlignet med raske frivillige (se "Dosering og administration", MED FORSIGTIG, "Særlige instruktioner").

Den tilsvarende stigning i farmakodynamiske virkninger var mere udtalt.

Hos patienter med mild, moderat og svær nyrefunktion steg den totale undertrykkelse af faktor Xa-aktivitet med 1,5; 1,9 og 2 gange sammenlignet med sunde frivillige; PV steg også med 1,3; Henholdsvis 2,2 og 2,4 gange.

Data om brugen af ​​rivaroxaban til patienter med Cl creatinine ® hos patienter med Cl creatinine ® skal bruges med forsigtighed hos patienter med Cl creatinine 15-29 ml / min (se "Dosering og indgivelse", MED FORSIGTIG, "Særlige instruktioner").

Indikationer om lægemidlet Xarelto ®

forebyggelse af venøs tromboembolisme (VTE) hos patienter, der gennemgår større ortopædisk kirurgi i de nedre ekstremiteter;

forhindrer gentagelse af dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) efter mindst 6 måneders DVT- eller PE-behandling.

Kontraindikationer

overfølsomhed over for rivaroxaban eller andre hjælpestoffer indeholdt i tabletten;

klinisk signifikant aktiv blødning (f.eks. intrakraniel, gastrointestinal);

en skade eller en tilstand forbundet med en øget risiko for større blødninger (for eksempel en allerede eksisterende eller nylig gastrointestinal mavesår, en ondartet neoplasma med en høj risiko for blødning, nylig skade på hjernen eller rygmarven, nylig operation i hjernen, rygmarven eller øjne, nylig intrakraniel blødning, diagnosticerede eller mistænkte åreknuder i spiserøret, arteriovenøse misdannelser, vaskulære aneurismer eller store anomalier i strukturen i hjerne- eller rygmarvets kar);

samtidig behandling med andre antikoagulantia, for eksempel ufraktioneret heparin (UFH), hepariner med lav molekylvægt (LMWH) (inklusive enoxaparin, dalteparin), heparinderivater (inklusive fondaparinux), orale antikoagulantia (inklusive warfarin, apixaban, dabigatran), undtagen i de tilfælde, hvor patienten overføres fra terapi eller til behandling med Xarelto ® eller UFH er ordineret i lave doser for at opretholde patency for det centrale venøse eller arterielle kateter;

leversygdomme, der forekommer med koagulopati, hvilket medfører en klinisk signifikant risiko for blødning, inklusive patienter med levercirrhose af klasse B og C i henhold til Child-Pugh-klassificeringen;

svær nyrefunktion (Cl creatinin, inklusive medfødt eller erhvervet tendens til blødning, ukontrolleret svær arteriel hypertension, mavesår i maven og duodenalsår i det akutte stadium, nylig mavesår i maven og tolvfingertarmen, vaskulær retinopati, for nylig overført intrakraniel eller intracerebral blødning, vaskulær patologi i rygmarven eller hjernen, nylig operation i hjernen, rygmarv eller øjne, bronkieektase eller lungeblødning i historien);

behandling af patienter med moderat nyreinsufficiens (Cl-kreatinin Cl-kreatinin inklusive ketoconazol) eller HIV-proteasehæmmere (inklusive ritonavir) (se "Interaktion", "Særlige instruktioner");

patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (HIV Cl-creatinin, efter initiering af behandlingen skal overvåges nøje for tidlig påvisning af blødningskomplikationer. Sådan overvågning kan omfatte regelmæssig fysisk undersøgelse af patienter, omhyggelig overvågning af dræning fra det kirurgiske sår og periodiske målinger af Hb-niveauer Ethvert fald i Hb eller blodtryk, som der ikke er nogen forklaring på, er grundlaget for at søge efter en blødningskilde;

patienter, der modtager medicin, der påvirker hæmostase (herunder NSAID'er, antiplomblademidler eller andre antithrombotiske midler, SSRI'er eller SNRI'er);

patienter med risiko for forværring af gastrisk mavesår og tolvfingertarmsår (recept på profylaktisk antulcerbehandling kan være berettiget).

Anvendelse under graviditet og amning

Effekten og sikkerheden ved brug af Xarelto ® hos gravide er ikke fastlagt. Data opnået i forsøgsdyr viste en udtalt toksicitet af rivaroxaban for moderkroppen, forbundet med lægemidlets farmakologiske virkning (for eksempel komplikationer i form af blødninger) og førte til reproduktionstoksicitet. Intet primært teratogent potentiale blev fundet. På grund af den mulige risiko for blødning og evnen til at krydse morkagen er rivaroxaban kontraindiceret under graviditet.

Kvinder med bevaret fertilitet bør bruge effektive antikonceptionsmetoder under behandling med rivaroxaban.

Effekten og sikkerheden ved brug af lægemidlet Ksarelto ® til kvinder under amning er ikke fastlagt.

Data opnået i forsøgsdyr viser, at rivaroxaban udskilles i modermælk. Rivaroxaban kan kun bruges efter amning er afbrudt (se "Kontraindikationer").

Fertilitet Forskning har vist, at rivaroxaban ikke påvirker fertiliteten hos rotter. Der har ikke været nogen undersøgelser af virkningerne af rivaroxaban på menneskelig fertilitet..

Bivirkninger

Sikkerheden ved Xarelto® blev vurderet i tolv fase III-forsøg, der omfattede 34859 patienter, der tog Xarelto®.

Antallet af patienter, der deltog i undersøgelsen og tog mindst 1 dosis rivaroxaban, den samlede daglige dosis og den maksimale varighed af behandlingen i kliniske fase III-forsøg under anvendelse af Xarelto®

Terapeutisk områdeAntal patienter 1Samlet daglig dosisMaksimal behandlingsvarighed
Forebyggelse af VTE hos patienter, der gennemgår elektiv hofte- eller knæudskiftningskirurgi609710 mg39 dage
Forebyggelse af VTE hos patienter, der er indlagt af medicinske grunde399710 mg39 dage
Behandling af DVT, PE og forebyggelse af gentagelse af DVT, PE6790Dage 1–21 - 30 mg; startende fra den 22. dag - 20 mg. Efter mindst 6 måneders behandling - 10 eller 20 mg21 måneder
Forebyggelse af slagtilfælde og systemisk emboli hos patienter med ikke-valvulær atrieflimmer775020 mg41 måneder
Forebyggelse af aterothrombotiske komplikationer hos patienter efter akut koronarsyndrom (ACS)10225Henholdsvis 5 eller 10 mg sammen med acetylsalicylsyre eller acetylsalicylsyre med clopidogrel eller ticlopidin31 måneder *

1 Patienter, der har modtaget mindst en dosis rivaroxaban.

I alt oplevede ca. 65% af patienterne, der modtog mindst en dosis rivaroxaban, bivirkninger under behandlingen. I henhold til forskernes estimater var omkring 21% af patienterne de bivirkninger, der opstod, forbundet med brugen af ​​Xarelto ®.

Forekomsten af ​​blødning og anæmi hos patienter behandlet med Xarelto® i kliniske fase III-forsøg

Angivelse til brugAntal patienter
Enhver blødningAnæmi
Forebyggelse af VTE hos patienter, der gennemgår elektiv hofte- eller knæudskiftningskirurgi6,8%5,9%
Forebyggelse af VTE hos patienter, der er indlagt af medicinske grunde12,6%2,1%
Behandling af DVT, PE og forebyggelse af gentagelse af DVT, PE23%1,6%
Forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboembolisme hos patienter med ikke-valvulær atrieflimmer28 pr. 100 patientår2,5 pr. 100 patientår
Forebyggelse af aterothrombotiske komplikationer hos patienter efter ACS22 pr. 100 patientår1,4 pr. 100 patientår

I betragtning af virkningsmekanismen kan brugen af ​​Xarelto ® ledsages af en øget risiko for latent eller åbenlys blødning fra organer og væv, hvilket kan føre til posthæmorragisk anæmi. Risikoen for blødning kan øges hos patienter med ukontrolleret arteriel hypertension og / eller i kombination med lægemidler, der påvirker hæmostase (se med forsigtighed). Tegn, symptomer og sværhedsgrad (inklusive mulig død) varierer med placering, sværhedsgrad eller varighed af blødning og / eller anæmi (se Overdosering).

Hæmoragiske komplikationer kan manifestere sig som svaghed, blekhed, svimmelhed, hovedpine eller uforklarlig ødemer, åndenød eller chok, hvis udvikling ikke kan forklares af andre årsager. I nogle tilfælde udvikledes symptomer på myokardie-iskæmi på grund af anæmi, såsom brystsmerter og angina.

Ved brug af lægemidlet Xarelto blev der registreret sådanne velkendte komplikationer sekundær til svær blødning som et syndrom med forøget subfascialt tryk (kammersyndrom) og nyresvigt på grund af hypoperfusion. Derfor skal muligheden for blødning overvejes, når man vurderer tilstanden hos enhver patient, der modtager antikoagulantia..

Hyppigheden af ​​forekomst af bivirkninger ved brug af Xarelto ® er angivet nedenfor. Inden for hver frekvensgruppe er bivirkninger præsenteret i rækkefølge af faldende sværhedsgrad.

Hyppigheden af ​​forekomst er defineret som: meget ofte (≥1 / 10); ofte (fra ≥1 / 100 til 1.

Fra immunsystemet: sjældent - allergiske reaktioner, allergisk dermatitis.

Fra nervesystemet: ofte - svimmelhed, hovedpine; sjældent - intracerebral og intrakraniel blødning, besvimelse.

Fra siden af ​​synsorganet: ofte - blødning i øjet (inklusive blødning i bindehinden).

Fra hjertet: sjældent - takykardi.

Fra siden af ​​karene: ofte - et markant fald i blodtrykket, hæmatom.

Fra åndedrætsorganerne, bryst- og mediastinale organer: ofte - epistaxis, hæmoptyse.

Fra mave-tarmkanalen: ofte - blødende tandkød, gastrointestinal blødning (inklusive rektal), smerter i mave-tarmkanalen, dyspepsi, kvalme, forstoppelse 1, diarré, opkast 1; sjældent - tør mund.

Fra lever og galdekanal: sjældent - leverdysfunktion; sjældent - gulsot.

På hudens og det subkutane væv: ofte - kløe i huden (inklusive sjældne tilfælde af generaliseret kløe), hududslæt, ecchymosis, hud og subkutan blødning; sjældent - urticaria.

Fra bevægeapparatet og bindevævet: ofte - smerter i lemmerne 1; sjældent - hæmarthrose; sjældent - muskelblødning.

Fra nyrerne og urinvejene: ofte - blødning fra urogenitalkanalen (inklusive hæmaturi og menorrhagia 3), nedsat nyrefunktion (inklusive forhøjede niveauer af kreatinin, blodurinstof) 1.

Generelle forstyrrelser og forstyrrelser på lægemidlets sted: ofte - feber 1, perifert ødem, nedsat muskelstyrke og tone (inklusive svaghed, asteni); sjældent - forringelse af almindeligt helbred (inklusive utilpashed); sjældent - lokalt ødem 1.

Laboratoriedata og instrumentelle data: ofte - øget aktivitet af transaminaser; sjældent - en stigning i koncentrationen af ​​bilirubin, en stigning i aktiviteten af ​​ALP 1, aktiviteten af ​​LDH1, aktiviteten af ​​lipase 1, aktiviteten af ​​amylase 1, aktiviteten af ​​GGT 1; sjældent - en stigning i koncentrationen af ​​konjugeret bilirubin (med eller uden en samtidig stigning i ALT-aktivitet).

Skader, forgiftning og proceduremæssige komplikationer ved manipulation: ofte - blødning efter medicinske procedurer (inklusive postoperativ anæmi og blødning fra et sår), hæmatom; sjældent - sekretion fra såret 1; sjældent - vaskulær pseudoaneurisme 2.

Under overvågning efter registrering blev der rapporteret tilfælde af følgende bivirkninger, hvis udvikling havde en midlertidig forbindelse med indtagelsen af ​​Xarelto ®. Det er ikke muligt at estimere hyppigheden af ​​forekomsten af ​​sådanne bivirkninger inden for rammerne af overvågning efter registrering..

Fra immunsystemet: angioødem, allergisk ødem. I kliniske fase III-studier (RCT'er) blev sådanne bivirkninger betragtet som sjældne (fra> 1/1000 til 1/10000 til 1/1000 til 1 Observeret efter større ortopædiske operationer i de nedre ekstremiteter.

2 Registreret som sjældent i forebyggelse af pludselig død og hjerteinfarkt hos patienter efter ACS (efter perkutane indgreb).

3 Registreret i behandlingen af ​​VTE som meget almindelig hos kvinder under 55 år.

Interaktion

Eliminering af rivaroxaban udføres hovedsageligt gennem metabolisme i leveren, formidlet af cytochrome P450-systemet (CYP3A4, CYP2J2), samt ved renal udskillelse af uændret lægemiddel ved hjælp af P-gp- og BCRP-transportsystemerne (se farmakokinetik).

Inhibering og induktion af CYP. Rivaroxaban hæmmer eller inducerer ikke CYP3A4-isoenzym og andre vigtige cytochrome isoformer.

Virkninger på rivaroxaban Den samtidige anvendelse af rivaroxaban og stærke hæmmere af isoenzymet CYP3A4 og P-gp kan føre til et fald i renal og lever clearance og dermed øge den systemiske eksponering markant.

Den kombinerede anvendelse af rivaroxaban og det azol-svampedræbende middel ketoconazol (400 mg 1 gang om dagen), som er en stærk hæmmer af CYP3A4 og P-gp, førte til en stigning i den gennemsnitlige ligevægt AUC og gennemsnitlig Cmax rivaroxaban henholdsvis 2,6 og 1,7 gange, hvilket blev ledsaget af en signifikant stigning i lægemidlets farmakodynamiske virkning.

Samtidig administration af rivaroxaban og HIV-proteaseinhibitoren ritonavir (600 mg 2 gange om dagen), som er en potent hæmmer af CYP3A4 og P-gp, førte til en stigning i den gennemsnitlige ligevægt AUC og gennemsnit Cmax rivaroxaban henholdsvis 2,5 og 1,6 gange, hvilket blev ledsaget af en signifikant stigning i lægemidlets farmakodynamiske virkning.

I denne henseende anbefales rivaroxaban ikke til brug hos patienter, der får systemisk behandling med svampedræbende medikamenter i azolgruppen eller HIV-proteasehæmmere (se afsnit "Kontraindikationer", MED FORSIGTIG).

Det forventes, at andre lægemidler, der stærkt hæmmer kun en af ​​ruterne for eliminering af rivaroxaban - med deltagelse af CYP3A4 eller P-gp - vil øge plasmakoncentrationen af ​​rivaroxaban til mindre signifikante niveauer.

Clarithromycin (500 mg 2 gange om dagen), kraftigt undertrykkende isoenzymet CYP3A4 og moderat undertrykkende P-gp, forårsagede en stigning i AUC og Cmax rivaroxaban - henholdsvis 1,5 og 1,4 gange. Denne stigning er af størrelsesordenen for den normale variation i AUC og Cmax og betragtes som klinisk ubetydelig.

Erythromycin (500 mg 3 gange dagligt) under moderat undertrykkelse af isoenzymet CYP3A4 og P-gp forårsagede en stigning i AUC og Cmax rivaroxaban 1,3 gange. Denne stigning er af størrelsesordenen for den normale variation i AUC og Cmax og betragtes som klinisk ubetydelig.

Hos patienter med let nedsat nyrefunktion (Cl creatinin 80-50 ml / min) forårsagede erythromycin (500 mg 3 gange om dagen) en stigning i AUC og Cmax Henholdsvis 1,8 og 1,6 gange sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion, som ikke fik samtidig behandling. Hos patienter med nyreinsufficiens (Cl creatinin 49-30 ml / min) forårsagede erythromycin en stigning i AUC og Cmax værdier.max Henholdsvis 2 og 1,6 gange sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion, som ikke fik samtidig behandling (se "Kontraindikationer", MED FORSIGTIG).

Fluconazol (400 mg en gang om dagen), moderat undertrykkende isoenzymet CYP3A4, forårsagede en stigning i AUC-værdier med 1,4 gange og Cmax rivaroxaban 1,3 gange. Denne stigning er af størrelsesordenen for den normale variation i AUC og Cmax og betragtes som klinisk ubetydelig.

Samtidig brug af rivaroxaban og dronedaron bør undgås på grund af begrænsede kliniske data for samtidig brug.

Samtidig administration af rivaroxaban og rifampicin, som er en stærk inducer af CYP3A4 og P-gp, førte til et fald i den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban med ca. 50% og et parallelt fald i dets farmakodynamiske virkninger. Den kombinerede anvendelse af rivaroxaban med andre stærke inducerende midler af CYP3A4 (inklusive phenytoin, carbamazepin, phenobarbital eller johannesurt) kan også føre til et fald i plasmakoncentrationer af rivaroxaban. Faldet i plasmakoncentrationer af rivaroxaban er klinisk ubetydelig. Kraftige CYP3A4-inducerere skal bruges med forsigtighed.

Efter den kombinerede indgivelse af enoxaparinnatrium (enkeltdosis 40 mg) og rivaroxaban (enkeltdosis 10 mg) blev der observeret en summeringseffekt i relation til aktiviteten af ​​antifaktor Xa, som ikke var ledsaget af yderligere summeringseffekter i relation til blodkoagulationsundersøgelser (PT, APTT). Enoxaparin ændrede ikke farmakokinetikken for rivaroxaban.

Efter samtidig administration af rivaroxaban i en dosis på 15 mg og naproxen i en dosis på 500 mg blev der ikke observeret nogen klinisk signifikant forlængelse af blødningstiden. Imidlertid kan individer have en mere udtalt farmakodynamisk respons..

Der var ingen PCF af rivaroxaban i en dosis på 15 mg og clopidogrel (belastningsdosis på 300 mg efterfulgt af udnævnelse af vedligeholdelsesdoser på 75 mg), men hos nogle patienter blev der fundet en betydelig stigning i blødningstid, som ikke korrelerede med blodpladeaggregering og indholdet af P-selectin eller GPIIb / III- receptor.

Overførsel af patienter fra warfarin (MHO - fra 2 til 3) til rivaroxaban (20 mg) eller fra rivaroxaban (20 mg) til warfarin (MHO - fra 2 til 3) ledsages af en mere end additiv stigning i PT / MHO (Neoplastin) (i nogle tilfælde - op til 12), mens virkningerne af ændringer i APTT, undertrykkelse af faktor Xa-aktivitet og endogent thrombinpotentiale (EPT) var additive.

For at vurdere de farmakodynamiske virkninger af Xarelto® i overgangsperioden kan en analyse af anti-Xa-faktoraktivitet, PiCT og HepTest udføres, hvis parametrene, der blev bestemt i deres løb ikke var påvirket af warfarin.

Fra den 4. dag efter seponering af warfarin afspejlede alle analyser (inklusive PT, APTT, undertrykkelse af aktiviteten af ​​faktor Xa og EPT) udelukkende effekten af ​​Xarelto ® (se "Dosering og administration").

For at vurdere de farmakodynamiske virkninger af warfarin i overgangsperioden blev MHO-indikatoren målt på tidspunktet for at nå Cmin rivaroxaban (24 timer efter indtagelse af en dosis rivaroxaban) på dette tidspunkt er rivaroxabans indflydelse på analyseresultaterne minimal.

PCV af warfarin og Xarelto ® blev ikke påvist.

Lægemiddelinteraktionen af ​​lægemidlet Xarelto® med AVK-phenindione er ikke undersøgt. Det anbefales så vidt muligt at undgå at overføre patienter fra behandling med Xarelto ® til behandling med AVK-fenindione og vice versa..

Der er begrænset erfaring med overførsel af patienter fra AVK-behandling med acenocoumarol til Xarelto®.

Hvis det bliver nødvendigt at overføre en patient fra behandling med Xarelto ® til behandling med AVK-phenindione eller acenocoumarol, skal der udvises særlig omhu, dagligt skal den farmakodynamiske virkning af lægemidler (INR, PV) udføres umiddelbart inden den næste dosis Xarelto ®.

Hvis det bliver nødvendigt at overføre en patient fra VKA-behandling med phenindione eller acenocoumarol til behandling med Xarelto ®, skal der udvises særlig omhu, kontrol af lægemidlets farmakodynamiske virkning er ikke påkrævet.

Som ved brug af andre antikoagulantia skal der udvises omhu, når du bruger Xarelto ® sammen med SSRI'er og SNRI'er, da brugen af ​​disse lægemidler øger risikoen for blødning. Resultaterne af kliniske studier har vist en numerisk stigning i større og mindre klinisk signifikant blødning i alle behandlingsgrupper, når disse lægemidler anvendes sammen..

Samtidig brug af andre stoffer. Der var ingen klinisk signifikant PCF eller PDF med samtidig anvendelse af rivaroxaban med midazolam (CYP3A4-substrat), digoxin (P-gp-substrat) eller atorvastatin (CYP3A4 og P-gp-substrat).

Samtidig brug med protonpumpehæmmer omeprazol, H-antagonist2-receptorer ranitidin, aluminiumhydroxid / magnesiumhydroxid-antacida, naproxen, clopidogrel eller enoxaparin påvirker ikke biotilgængeligheden og farmakokinetikken af ​​rivaroxaban.

Ingen klinisk signifikante farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaktioner blev observeret ved den kombinerede anvendelse af Xarelto og 500 mg acetylsalicylsyre.

Fødevarer, inklusive mejeriprodukter. Lægemidlet Xarelto ® i en dosis på 10 mg kan tages uanset fødeindtagelse (se "Farmakokinetik").

Påvirkning af laboratorieparametre. Virkningen på testresultaterne, koagulationsparametre (PT, APTT, HepTest) svarer til det forventede under hensyntagen til virkningsmekanismen for lægemidlet Xarelto.

Indgivelsesmetode og dosering

Inde, uanset madindtag.

Hvis patienten ikke er i stand til at sluge tabletten hel, kan Xarelto®-tabletten knuses og blandes med vand eller flydende mad, f.eks. Æblesau, lige inden indtagelse..

En knust tablet af Xarelto ® kan administreres gennem et gastrisk rør. Sondenes placering i mave-tarmkanalen skal desuden aftales med din læge, inden du tager Xarelto ®. Den knuste tablet skal administreres gennem et gastrisk rør i en lille mængde vand, hvorefter en lille mængde vand skal injiceres for at vaske lægemiddelresterne fra rørets vægge.

Forebyggelse af VTE hos patienter, der gennemgår større ortopædisk kirurgi i de nedre ekstremiteter

For at forhindre VTE i store ortopædiske operationer anbefales det at ordinere 1 tabel. 10 mg en gang dagligt.

- 5 uger efter større hoftekirurgi;

- 2 uger efter større knæoperationer.

Den indledende dosis skal tages 6-10 timer efter operationen, forudsat at der opnås hæmostase.

Handlinger, når du springer over at tage stoffet. Hvis stoffet går glip af, skal patienten tage en tablet med Xarelto ® i en dosis på 10 mg øjeblikkeligt, og den næste dag fortsætte behandlingen, 1 tablet pr. Dag, som før..

Hvis man glemmer en dosis, skal patienten straks tage rivaroxaban, og den næste dag fortsætte behandlingen med 1 tablet / dag, som før.

Forebyggelse af gentagelse af DVT eller PE efter mindst 6 måneders DVT- og PE-behandling

Efter mindst 6 måneders DVT- eller PE-behandling er den anbefalede dosis Xarelto® 10 mg en gang dagligt eller 20 mg 2 en gang dagligt, afhængigt af det individuelle forhold mellem DVT eller PE-tilbagefald til blødningsrisiko.

IndikatorerPeriodeModtagelsesplanSamlet daglig dosis
Behandling og forebyggelse af tilbagevendende DVT eller PE0 fra 1. til 21. dag15 mg 1 2 gange om dagen30 mg
Efter den 22. dag20 mg 2 gange om dagen20 mg
Forebyggelse af tilbagevendende DVT eller PEEfter mindst 6 måneders DVT- og PE-behandling10 mg en gang dagligt eller 20 mg 2 gange om dagen10 eller 20 mg

1, hvis du har brug for at tage medicinen i en dosis på 15 mg, skal du bruge lægemidlet Xarelto ®, produceret i den passende dosis, fordi tabletter af lægemidlet med en dosis på 10 mg fremstilles uden risiko.

2, hvis du har brug for at tage medicinen i en dosis på 20 mg, skal du bruge lægemidlet Xarelto ®, produceret i den passende dosis.

Xarelto ® i doser på 15 og 20 mg skal tages med måltider i en dosering på 10 mg - uanset måltidet.

Handlinger, når du springer over at tage stoffet. Det er nødvendigt at følge den ordinerede doseringsplan.

Hvis du springer over at tage medicinen, når du ordinerer Xarelto ® i en dosis på 15 mg 2 gange om dagen, skal du straks tage den glemte tablet for at sikre, at den samlede daglige dosis af medicinen tages, hvilket er 30 mg. I dette tilfælde er det tilladt at tage 2 borde. Xarelto ® i en dosis på 15 mg i 1 dosis. Den næste dag er det nødvendigt at fortsætte behandlingen i overensstemmelse med den anbefalede dosisregime.

Hvis du springer over at tage medicinen, når du ordinerer Xarelto ® en gang dagligt, skal du straks tage den glemte pille for at sikre, at den daglige dosis af medicinen tages. Den næste dag er det nødvendigt at fortsætte behandlingen i overensstemmelse med den anbefalede dosisregime.

Separate patientgrupper

Ingen dosisjustering er påkrævet afhængigt af patientens alder (over 65), køn, kropsvægt eller etnisk gruppe.

Patienter med nedsat leverfunktion. Rivaroxaban er kontraindiceret til patienter med leversygdom ledsaget af koagulopati, hvilket medfører en klinisk signifikant risiko for blødning (se "Kontraindikationer"). Patienter med andre leversygdomme har ikke brug for dosisændringer (se farmakokinetik). De begrænsede kliniske data, der er tilgængelige for patienter med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse B), indikerer en signifikant stigning i lægemidlets farmakologiske aktivitet. For patienter med alvorlig nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C) er kliniske data ikke tilgængelige (se "Kontraindikationer", "Farmakokinetik").

Patienter med nedsat nyrefunktion. De tilgængelige begrænsede kliniske data viser en signifikant stigning i rivaroxaban-koncentrationer hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (Cl creatinin 15–29 ml / min). Til behandling af denne kategori af patienter skal lægemidlet Xarelto anvendes med forsigtighed..

Brug af rivaroxaban anbefales ikke til patienter med Cl-kreatinin mindre end 15 ml / min (se "Farmakokinetik", "Kontraindikationer", "Særlige instruktioner").

Når Xarelto ® ordineres til forebyggelse af VTE hos patienter, der gennemgår større ortopædiske kirurgiske indgreb på de nedre ekstremiteter, med mild til moderat nedsat nyrefunktion (Cl kreatinin 50-80 ml / min. Resp. 30-49 ml / min), dosisjustering ikke påkrævet (se "Farmakokinetik").

Når Xarelto ® er ordineret til behandling og forebyggelse af tilbagevendende DVT eller PE hos patienter med mild nyrefunktion (Cl creatinin 50–80 ml / min), er dosisjustering ikke nødvendig (se farmakokinetik).

Patienter med moderat (Cl-kreatinin 30-49 ml / min) eller svær (Cl-kreatinin 15–29 ml / min) grad af nedsat nyrefunktion skal tage Xarelto® 15 mg to gange dagligt i de første 3 uger. Efterfølgende, når den anbefalede dosis af Xarelto® er 20 mg en gang dagligt, skal der gives en dosisreduktion til 15 mg en gang dagligt, hvis risikoen for blødning er højere end risikoen for tilbagevendende DVT og PE. Anbefalinger til brug af lægemidlet Xarelto ® i en dosis på 15 mg er baseret på farmakokinetisk modellering og er ikke undersøgt i kliniske forsøg (se "Særlige instruktioner", "Farmakokinetik").

Ingen dosisjustering er påkrævet, når du bruger Xarelto® i en dosis på 10 mg.

Bemærk: information om brugen af ​​Xarelto ® i en dosis på 10 mg en gang dagligt hos patienter med ikke-valvulær atrieflimmer, der har gennemgået perkutan koronar intervention (PCI) med stentplacering og har moderat nedsat nyrefunktion (Cl-kreatinin 30–49 ml / min ), anført i instruktionerne for medicinsk brug af lægemidlet Xarelto ® 15/20 mg.

Overførsel af patienter fra vitamin K-antagonister (AVK) til Xarelto ®. Når en patient overføres fra AVK til Xarelto ®, øges MHO-værdien falskt efter at have taget Xarelto ®. I denne forbindelse kan MHO-indikatoren ikke bruges til at kontrollere den antikoagulerende virkning af Xarelto ® (se "Interaktion").

For at forebygge slagtilfælde og systemisk tromboemboli bør behandling med VKA afbrydes, og behandling med Xarelto® skal påbegyndes, hvis INR-værdien er ≤ 3.

I DVT og PE skal behandlingen med AVK afbrydes, og behandlingen med Xarelto ® skal startes, hvis INR-værdien er ≤2,5.

Overførsel af patienter fra Xarelto ® til AVK. Der er sandsynlighed for utilstrækkelig antikoagulant effekt, når patienter overføres fra Xarelto ® til AVK. I overgangsperioden, der er forbundet med overførslen til et andet antikoagulerende middel, er det nødvendigt at sikre en kontinuerlig og tilstrækkelig antikoaguleringseffekt. Det skal huskes, at Xarelto ® kan øge MHO-indekset. Når en patient overføres fra Xarelto ® til AVK, skal begge lægemidler gives samtidig, indtil MHO når ≥2. I de første 2 dage af overgangsperioden skal en standarddosis AVK anvendes, og derefter skal MHO-værdien styres. I perioden med fælles indgivelse af Ksarelto® og AVK MHO bør det bestemmes ikke tidligere end 24 timer (efter den forrige dosis, men inden du tager den næste dosis Ksarelto®). Efter seponering af lægemidlet Xarelto ® er bestemmelsen af ​​MHO med en tilstrækkelig grad af pålidelighed mulig 24 timer efter den sidste dosis af lægemidlet (se "Interaktion").

Overførsel af patienter fra parenterale antikoagulantia til Xarelto ®. Når en patient overføres fra parenterale antikoagulanter til Xarelto®, skal Xarelto® tages 0-2 timer før den forventede indgivelse af den næste dosis af det parenterale lægemiddel (inklusive LMWH) eller under annullering af et parenteralt lægemiddel til lang tid (inkl. IV administration af UFH).

Overførsel af patienter fra Xarelto ® til parenterale antikoagulantia. Stop med at tage Xarelto®, og administrer den første dosis parenteral antikoagulant under den tilsigtede indtagelse af den næste dosis Xarelto®.

Overdosis

Rapporterede sjældne tilfælde af overdosering op til 600 mg uden komplikationer i form af blødning eller andre bivirkninger. På grund af den begrænsede absorption forventes en metthedseffekt uden yderligere at øge den gennemsnitlige plasma-rivaroxaban ved hyperterapeutiske doser på 50 mg eller mere. Den specifikke modgift mod rivaroxaban er ukendt. I tilfælde af overdosering kan aktivt kul anvendes til at reducere absorptionen af ​​rivaroxaban..

I betragtning af den stærke binding til plasmaproteiner forventes det, at rivaroxaban ikke udskilles under dialyse.

Behandling: Hvis der opstår en blødningskomplikation, skal den næste aftale udskydes, eller behandlingen skal annulleres, afhængigt af situationen.

T1/2 rivaroxaban er ca. 5-13 timer. Behandling bør vælges individuelt i overensstemmelse med sværhedsgraden og lokaliseringen af ​​blødning.

Om nødvendigt kan passende symptomatisk behandling anvendes, f.eks. Mekanisk kompression (inklusive i tilfælde af svære næseblødninger), kirurgisk hæmostase med blødningskontrolprocedurer, væskevolumenudskiftning og hæmodynamisk støtte, blodprodukter (erythrocyttmasse eller frosset frosset plasma, afhængigt af samtidig anæmi eller koagulopati) eller blodplader.

Hvis de ovenfor anførte målinger ikke fører til eliminering af blødning, kan en specifik prokoagulant ordineres, f.eks. Et protrombinkompleks koncentrat, et aktiveret protrombinkompleks koncentrat eller en rekombinant faktor VIIa (rf VIIa).

Hidtil er erfaringen med at bruge disse lægemidler til behandling af patienter, der får rivaroxaban, meget begrænset..

Protaminsulfat og vitamin K forventes ikke at forstyrre den antikoagulerende aktivitet af rivaroxaban.

Der er begrænset erfaring med tranexaminsyre og ingen erfaring med aminocaproinsyre og aprotinin hos patienter, der får Xarelto®. Der er ingen videnskabelig begrundelse for gennemførligheden eller oplevelsen af ​​at anvende det systemiske hæmostatiske lægemiddel desmopressin hos patienter, der får Xarelto ®.

specielle instruktioner

Anvendelse af samtidig medicin. Brug af Xarelto ® anbefales ikke til patienter, der får samtidig systemisk behandling med azol-svampedræbende lægemidler (inklusive ketoconazol) eller HIV-proteasehæmmere (inklusive ritonavir). Disse lægemidler er potente hæmmere af CYP3A4 og P-gp. Disse lægemidler kan således øge koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasma til klinisk signifikante værdier (2,6 gange i gennemsnit), hvilket kan føre til en øget risiko for blødning (se "Kontraindikationer", MED FORSIGTIG, "Interaktion").

Imidlertid har azol-antifungal fluconazol, en mild CYP3A4-hæmmer, en mindre udtalt effekt på rivaroxaban-eksponering og kan anvendes samtidigt (se interaktioner).

Nedsat nyrefunktion. Xarelto® skal anvendes med forsigtighed til patienter med moderat nedsat nyrefunktion (Cl creatinin 30–49 ml / min), der får samtidig medicin, der kan føre til en stigning i plasmakoncentrationen af ​​rivaroxaban (se MED FORSIGTIG, Interaktion).

Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (Cl creatinine ® bør bruges med forsigtighed hos patienter med Cl creatinine 15-29 ml / min.

Kliniske data for brugen af ​​rivaroxaban til patienter med svær nyreinsufficiens (Cl creatinine ® til sådanne patienter anbefales ikke (se "Kontraindikationer", "Dosering og administration", "Farmakokinetik", "Farmakodynamik").

Patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion eller øget risiko for blødning, og patienter, der får samtidig systemisk behandling med azol-antifungale midler eller HIV-proteasehæmmere, skal overvåges nøje for tegn på blødning efter påbegyndt behandling.

Observation kan udføres gennem regelmæssig fysisk undersøgelse af patienter, omhyggelig overvågning af dræning af det postoperative sår samt ved periodisk bestemmelse af Hb.

Kirurgiske indgreb til brud på det proximale lårben. Brugen af ​​Xarelto ® i kirurgiske indgreb til brud på den proximale lårben er ikke undersøgt i interventions kliniske undersøgelser. Der er begrænsede kliniske data opnået i observationsundersøgelser hos patienter, der gennemgår kirurgiske indgreb for brud i de nedre ekstremiteter, inkl. proximal lårben.

Risiko for blødning. Ksarelto ® bør, ligesom andre antitrombotiske midler, anvendes med forsigtighed til behandling af patienter med øget risiko for blødning inkl. :

- med medfødt eller erhvervet blødningstendens;

- med ukontrolleret svær arteriel hypertension;

- med mavesår i maven og tolvfingertarmen i det akutte stadie;

- havde for nylig gastrisk mavesår og duodenalsår;

- med vaskulær retinopati;

- for nylig led intrakraniel eller intracerebral blødning;

- med patologi af hjernerne eller rygmarven;

- nylig operation på hjerne, rygmarv eller øjne;

- med en historie med bronkieektase eller lungeblødning.

Der skal udvises forsigtighed, hvis patienten samtidig modtager medicin, der påvirker hæmostase, såsom NSAID'er, blodpladeaggregationsinhibitorer eller andre antitrombotiske lægemidler eller SSRI'er, SNRI'er (se "Interaktion").

Patienter, der risikerer at udvikle gastrisk mavesår og duodenalsår, kan få ordineret passende forebyggende behandling.

I tilfælde af et uforklarligt fald i Hb eller blodtryk er det nødvendigt at kigge efter en blødningskilde.

Der blev ikke observeret nogen forlængelse af QT-intervallet under behandling med rivaroxaban.

Spinal anæstesi. Når der udføres en lumbal punktering og epidural / rygsøjlebedøvelse hos patienter, der får blodpladeaggregationshæmmere for at forhindre tromboemboliske komplikationer, er der risiko for at udvikle en epidural eller cerebrospinal hæmatom, hvilket kan føre til langvarig lammelse.

Risikoen for disse begivenheder øges yderligere ved brug af indeboende katetre eller samtidig brug af medikamenter, der påvirker hæmostase. Traumer fra en epidural eller rygmarv, eller genpunktion kan også øge risikoen. Patienter skal overvåges for tegn eller symptomer på neurologiske lidelser (f.eks. Følelsesløshed eller svaghed i ben-, tarm- eller blæredysfunktion). Hvis der opdages neurologiske lidelser, er der behov for hurtig diagnose og behandling. Klinikeren skal veje de potentielle fordele og risici, inden den gennemgår rygmarvsindgreb hos patienter, der får antikoagulantia eller forbereder sig på at modtage antikoagulantia for at forhindre trombose..

For at reducere den potentielle risiko for blødning, der er forbundet med samtidig brug af rivaroxaban og epidural / rygmarvsanæstesi eller spinalpunktion, skal rivaroxabans farmakokinetiske profil overvejes. Placering eller fjernelse af et epiduralkateter eller lumbale punktering udføres bedst, når antivikoagulerende virkning af rivaroxaban vurderes at være svag. Epiduralkateteret fjernes tidligst 18 timer efter, at den sidste dosis Xarelto er ordineret. Xarelto ® bør ikke ordineres tidligere end 6 timer efter fjernelse af det epidurale kateter. I tilfælde af en traumatisk punktering skal udnævnelsen af ​​Xarelto ® udsættes i 24 timer.

Kirurgiske operationer og indgreb. Hvis det er nødvendigt at udføre en invasiv procedure eller kirurgi, skal Xarelto ® afbrydes mindst 24 timer før interventionen, hvis det er muligt, og på grundlag af en læges udtalelse.

Hvis proceduren ikke kan udsættes, bør den øgede risiko for blødning vejes mod behovet for hurtig indgriben..

Brug af Xarelto ® skal genoptages efter en invasiv procedure eller operation, forudsat at der er passende kliniske parametre og tilstrækkelig hæmostase (se farmakokinetik, metabolisme og udskillelse).

Kvinder i reproduktiv alder. Ksarelto ® kan kun bruges til kvinder i den fødedygtige alder, hvis der anvendes effektive præventionsmetoder.

Hudreaktioner. Under observationer efter markedsføring er der rapporteret om tilfælde af Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. Ved første forekomst af et alvorligt hududslæt (f.eks. Når det spreder sig, intensiveres og / eller blærer) eller i nærvær af andre symptomer på overfølsomhed forbundet med skade på slimhinden, bør behandling med Xarelto seponeres.

Patienter med kunstige hjerteklapper. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Xarelto ® hos patienter med kunstige hjerteklapper er ikke undersøgt, derfor er der ingen data, der bekræfter, at brugen af ​​Xarelto ® giver en tilstrækkelig antikoagulerende virkning i denne kategori af patienter..

Sikkerhedsdata opnået fra prækliniske studier. Med undtagelse af virkningerne forbundet med en stigning i den farmakologiske virkning (blødning) blev der ved analyse af prækliniske data opnået i undersøgelser af farmakologisk sikkerhed ikke fundet nogen specifik fare for mennesker.

Påvirkning af evnen til at køre køretøjer og arbejde med maskiner, der er i bevægelse. Ved brug af Xarelto ® er der rapporteret tilfælde af besvimelse og svimmelhed (se "Bivirkninger"). Patienter, der oplever disse bivirkninger, bør ikke køre køretøjer og arbejde med maskiner, der er i bevægelse.

Udgivelsesformular

Filmovertrukne tabletter, 10 mg. 5 eller 10 fane. i en blister med Al / PP eller Al / PVC-PVDC. 1 bl. med 5 tab., 1, 3 eller 10 bl. med 10 fane. i en papkasse.

Fabrikant

Ejeren af ​​registreringsattesten. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Tyskland / Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Tyskland /

Produktion af en færdig doseringsform. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Tyskland /

Primær emballage. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Tyskland.

Sekundær- / forbrugeremballage. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Tyskland

eller Stegemann Lohnverpackung & Logistischer Service e.K., Up'n Nien Esch 14, Greven, 48268, Tyskland / Stegemann Lohnverpackung & Logistischer Service e.K., Up'n Nien Esch 14, 48268 Greven, Tyskland.

Udsteder kvalitetskontrol. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Tyskland.

For yderligere information og med krav, kontakt venligst: 107113, Moskva, 3. Rybinskaya st., 18, bldg. 2.

Tlf.: (495) 231-12-00.

Betingelser for dispensering fra apoteker

Opbevaringsbetingelser for lægemidlet Xarelto

Opbevares utilgængeligt for børn.

Opbevaringstid for Xarelto ®

Brug ikke den efter udløbsdatoen, der er trykt på pakken.